[發明專利]溴代苯胺的制備方法

無效

• 申請號: 201110272053.5
• 申請日: 2011-09-14
• 公開（公告）號: CN102993022A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 孫智華;王晗;溫坤;戴伊如
• 申請（專利權）人: 上海工程技術大學
• 主分類號: C07C209/74
• 分類號: C07C209/74;C07C211/52;C07C213/08;C07C217/84
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

技術領域

本發明涉及溴代苯胺的制備方法。?

背景技術

溴代苯胺，在醫藥及農藥中具有非常廣泛的運用，是一種重要的制藥及農藥原料。

自從上世紀70年代初，Crocker等人(J.Chem.SOC.(C)，1970，p1982)開展了取代酚羥基對位用氯化銅氯代的實驗以來，還沒有人對溴代苯胺的溴代情況進行系統研究。目前，溴代苯胺的制備，在工業界一直比較繁瑣。一般通過先保護氨基、再溴代、分離，最后脫保護的方法制備；也有通過其他的底物上氨基或其他官能團的方法，但其在制備上成本高、污染大、合成步驟長。?

發明內容

本發明的目的是提供一種溴代苯胺的制備方法，以克服現有技術存在的上述缺陷。本發明的方法，包括如下步驟：?

將底物在溶劑中，與CuBr₂反應，然后從反應產物中，收集所述的溴代苯胺，其通式如式I和式II所示：?

其中：?

R₁代表CH₃、OCH₃、F、CF₃、NO₂，；?

R₂代表CH₃、OCH₃、F、CF₃；?

所述的底物的結構通式如下：?

其中：?

R₃代表CH₃、OCH₃、F、CF₃、NO₂，且R₃與R₁相同；?

R₄代表CH₃、OCH₃、F、CF₃，且R₄與R₂相同；?

反應溫度為0-70℃，優選10-50℃，反應時間為0.15～10小時，優選0.5-5小時；?

底物與CuBr₂的摩爾比為1～10；?

所述的溶劑選自重量濃度10～36％的鹽酸、四氫呋喃、乙腈、1，4-二氧六環、乙醇、二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或離子液體，所述離子液體如氯化1-己基-3-甲基咪唑、氯化1-異丁基-3-甲基咪唑、氯化1-戊基-3-甲基咪唑；?

優選的為重量濃度25～36％的鹽酸、四氫呋喃或氯化1-己基-3-甲基咪唑；?

溶劑中，底物的含量為0.01～0.1g/ml；?

反應通式如下：?

優選的，所述的溴代苯胺為：4-溴-2-甲基苯胺、4-溴-2-甲氧基苯胺、4-溴-2-氟?苯胺的制備、4-溴-2-三氟甲基苯胺的制備、4-溴-2-硝基苯胺、4-溴-3-甲基苯胺、4-溴-3-甲氧基苯胺、4-溴-3-氟苯胺或4-溴-3-三氟甲基苯胺，其結構式分別為：?

本發明的方法，采用溴化銅作為氧化劑和溴源，選擇以四氫呋喃、乙腈、1，4-二氧六環、乙醇、二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺等作為溶劑，在一定溫度和反應時間的條件下進行反應，最終獲得較好的效果。?

實驗發現，將CuBr₂在溶劑中，加入底物進行反應，待反應結束后，用有機溶劑如乙酸乙酯進行萃取，生成物和少量的副產物都可以萃取出來，而CuBr₂和CuBr仍然留在溶劑中，直接可用于第二次反應。連續1-4次反應后，只需通入少量的氧氣就可以使CuBr₂再生，循環使用。在獲得了以離子液體作為溶劑的較好的合成方法后，我們進一步對底物在0.1摩爾制備量的基礎上進行了拓展，收率和位置選擇性也獲得了較好的結果。?

本發明通過采用溴化銅作為反應氧化劑和溴源，較現有的制備方法合成步驟短、操作方便；最終得到的對位溴代化合物選擇性高、收率高；并且利用四氫呋喃作溶劑尤其具備未保護苯胺的對位溴代的工業化生產價值，且無污染、環境友好；選用氯化1-己基-3-甲基咪唑離子液體作為溶劑進行反應時作為氧化劑和溴源的CuBr₂可以再生，循環使用也具有一定價值。?

具體實施方式

實施例1?

4-溴-2-甲基苯胺的制備：?