[發明專利]一種L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的合成方法

無效

• 申請號: 201110271634.7
• 申請日: 2011-09-14
• 公開（公告）號: CN102381999A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 聞建明;姜洪建;金富強
• 申請（專利權）人: 杭州澳賽諾化工有限公司
• 主分類號: C07C229/24
• 分類號: C07C229/24;C07C227/20
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所 33206
• 代理人: 張建青

1.一種L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的合成方法，其步驟如下：以L-天冬氨酸-β-甲酯鹽酸鹽為原料，依次經過與二碳酸二叔丁酯的叔丁氧羰基保護反應、與芐溴的酯化反應以及脫叔丁氧羰基保護的反應，得到L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯。

2.根據權利要求1所述的L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的合成方法，其特征是：所述的叔丁氧羰基保護反應是以L-天冬氨酸-β-甲酯鹽酸鹽為原料，在堿存在條件下，在有機溶劑中與二碳酸二叔丁酯反應；反應結束后減壓脫溶，然后加入HCl水溶液調pH至2～3，再加入石油醚提取反應中過量的二碳酸二叔丁酯，石油醚層棄去，水相再用乙酸乙酯萃取，所得的有機相經過鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥，濃縮得到中間體N-Boc-L-天冬氨酸-β-甲酯。

3.根據權利要求2所述的L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的合成方法，其特征是：所述的叔丁氧羰基保護反應中，L-天冬氨酸-β-甲酯鹽酸鹽與二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1∶1.5～2。

4.根據權利要求2所述的L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的合成方法，其特征是：所述的叔丁氧羰基保護反應中，所述的有機溶劑為甲醇或四氫呋喃，有機溶劑與L-天冬氨酸-β-甲酯鹽酸鹽的質量比為10～20∶1。

5.根據權利要求2所述的L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的合成方法，其特征是：所述的叔丁氧羰基保護反應中，所述的堿為三乙胺或碳酸氫鈉，堿與L-天冬氨酸-β-甲酯鹽酸鹽的摩爾比為2～4.5∶1。

6.根據權利要求2所述的L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的合成方法，其特征是：所述的N-Boc-L-天冬氨酸-β-甲酯與芐溴的酯化反應是在堿的存在下，在有機溶劑中，中間體N-Boc-L-天冬氨酸-β-甲酯與芐溴反應；反應結束后，緩慢加入三甲胺鹽酸鹽，攪拌，過濾，濾液加水和乙酸乙酯洗滌、萃取，所得的有機相再經過鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮得到中間體N-Boc-L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯。

7.根據權利要求6所述的L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的合成方法，其特征是：所述的酯化反應中，N-Boc-L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯與芐溴的摩爾比為1∶1～3。

8.根據權利要求6所述的L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的合成方法，其特征是：所述的酯化反應中，有機溶劑為乙腈、DMF、丙酮中的任意一種，有機溶劑與N-Boc-L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的質量比為10～30∶1。

9.根據權利要求6所述的L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的合成方法，其特征是：所述的酯化反應中，堿為碳酸鉀或三乙胺，堿與N-Boc-L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的摩爾比為2～3∶1。

10.根據權利要求6所述的L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯的合成方法，其特征是：脫叔丁氧羰基保護的反應中，用鹽酸和二氧六環的混合物或者三氟乙酸和二氯甲烷的混合物去除叔丁氧羰基，N-Boc-L-天冬氨酸-4-甲酯-1-芐酯與鹽酸和二氧六環的混合物或者三氟乙酸和二氯甲烷的混合物的摩爾比為1∶4～20。