[發明專利]用于多囊卵巢綜合征的藥物組合物

有效

• 申請號: 201110270141.1
• 申請日: 2011-09-13
• 公開（公告）號: CN102302668A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 俞謹;潘芳;武大圣
• 申請（專利權）人: 上海泰坤堂中醫醫院有限公司
• 主分類號: A61K36/8968
• 分類號: A61K36/8968;A61K36/9066;A61K45/00;A61P15/08;A61K31/565;A61K31/567;A61K31/573;A61K31/585;A61K33/26;A61K35/56;A61K35/64
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 鄧琪

技術領域

本發明涉及一種用于藥物組合物，尤其涉及一種由多種中藥材按君、臣、佐、使相配伍的中藥組合物和以化合物分子為活性成分的化學藥物組成的藥物組合物，用于多囊卵巢綜合征的治療。

背景技術

多囊卵巢綜合征(Polycystic?Ovary?Syndrome，PCOS)由Stein和Leventhal于1935年提出，是指具有月經紊亂、閉經、無排卵、多毛、肥胖、不孕合并雙側卵巢增大呈多囊性改變等表現的一類病癥。此病癥是婦女常見的內分泌疾病且大多引起生殖障礙，其發病率占育齡婦女的5％-10％。近幾年的研究已廣泛認識到PCOS的婦女存在不同程度的胰島素抵抗，且胰島素抵抗伴發高胰島素血癥引起許多臨床癥狀，如：雄激素水平過高、生殖紊亂、代謝紊亂、痤瘡和多毛等。由于存在胰島素抵抗患PCOS的婦女動脈硬化和心血管疾病發病的危險因素增加。目前認為PCOS患者的胰島素抵抗(IR)主要發生在胰島素作用的經典靶器官——骨骼肌、脂肪和肝臟等，而生殖異常主要發生在卵巢組織。

早在上世紀30年代就提出了Stein-Leventhal綜合征的遺傳學研究，診斷的依據集中在多囊卵巢的特征上，1962年Goldzicher和Green等人提出了臨床表現是多態性的，治療效果也是多態的。70年代隨著放射免疫技術的開展，產生了實驗室診斷標準：診斷強調黃體生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)＞3，以后改為≥2.5。2003年鹿特丹會議美國生殖醫學會和歐洲人類生殖醫學會提出PCOS的診斷標準，具備下列3項中2項即可成立：(1)排卵少或不排卵；(2)臨床或生化高雄激素表現；(3)超聲顯像卵巢體積＞10ml，或可見≥12個直徑2-9mm的卵泡。有關多囊卵巢綜合征的認識已有近百年的歷史，其診斷標準隨時代變遷而變化，至今的分子遺傳學研究已公認PCOS是個多基因的疾病。2006年俞謹教授結合多年的中西醫臨床實踐，圍繞PCOS雄激素過高的核心，提出了診斷要點：(1)雄激素過高：有臨床或生化指標(T或logT/E₂)，可按臨床表現表現決定該測定的相應生化指標；(2)無排卵月經、月經稀少、閉經或功血：初潮后，可有規則月經來潮，但無痛經或經期不適，基礎體溫單項；或月經稀少、閉經，少數患者有功血現象；不育；(3)超聲顯像見多囊卵巢：卵巢體積＞6ml，一個平面可見直徑2-10mm的卵泡＞10個，同時排除先天性腎上腺皮質增生癥和卵巢或腎上腺腫瘤等疾病。

PCOS常見的西醫療法主要使用避孕藥或促排卵藥物，如：克羅米芬、HMG、GnRH、果納芬、媽富隆和達英等。這些藥物不僅不能對所有PCOS實現有效治療，還存在低妊娠率和高流產率等缺陷。外科穿刺技術也被應用于PCOS的治療，這些療法可能對卵巢造成損傷，或導致盆腔粘連以及對胎兒有潛在的危害。

中醫也從其特有認識和用藥角度對PCOS進行了治療，如：名稱為“滋水益腎湯”的方劑，其藥物組成為：葛根30克，鮮石斛12克，天花粉10克，雞內金15克，白芥子10克，川牛膝15克，五味子5克，當歸10克，炒白芍10克，郁金10克，川斷15克和虎杖15克。俞瑾等人在借鑒了中醫理論，通過實踐得到了“俞氏溫補丸”，在治療PCOS中促排卵率為82.7％，妊娠率50％。進一步研究證實，“俞氏溫補丸”有降低PCOS患者雄激素，從而提高了卵泡刺激素的分泌，導致排卵的作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于多囊卵巢綜合征的藥物組合物，包括中藥組合物和化學藥物，以改善患者口干、心煩、白帶減少、肥胖、痤瘡、發油、無排卵等臨床癥狀，并有降低PCOS患者的雄激素及雄激素受體水平，提高性激素結合蛋白(Sex?Hormone-Binding?Globulin，SHBG)水平，降低游離睪酮水平的作用，從而進一步提高體內雌激素水平，改善卵泡的生長發育，提高患者的排卵率和妊娠率。

多囊卵巢綜合征均伴有雄激素增高的癥狀。本發明所稱的“高雄激素”或“高雄性激素”，指PCOS患者體內的雄性激素水平較正常個體為高，其主要是由CYP17酶表達異常引起，根據臨床表現可以進一步細分為四種類型：

I?a型：病人有痤瘡、乳頭旁有長毛；血睪酮(T)升高或血logT/E₂≥0.97，其他雄激素水平均在正常范圍，瘦素和胰島素水平大多數在正常范圍。

I?b型：腰臀比(WHR)≥0.8，下腹或大腿外側有皮紋，乳頭較小、乳頭旁無粗毛，痤瘡不多，陰蒂可略增大，T、皮質醇、17羥孕酮和雄烯二酮等水平升高，瘦素和糖耐量及胰島素釋放試驗水平輕度升高。