[發明專利]一種手性膦酰胺酯化合物

無效

• 申請號: 201110269793.3
• 申請日: 2011-09-13
• 公開（公告）號: CN102382140A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 羅梅
• 申請（專利權）人: 羅梅
• 主分類號: C07F9/6584
• 分類號: C07F9/6584;B01J31/02;C07C205/16;C07C201/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術領域

本發明涉及一種手性化合物及其制備方法，具體地說是一種含有手性膦酰胺酯化合物及其合成方法。

二、背景技術

手性膦化合物是一類重要的有機化工產品，可用作不對稱催化劑及有機膦農藥【1-4】。1992年，德國報道了類似化合物的合成方法【4】。

參考文獻：

1.Recent?advances?in?the?application?of?chiral?phosphine?ligands?in?Pd-catalyzed?asymmetric?allylic?alkylation.Guerrero?Rios，Itzel；Rosas-Hernandez，Alonso；Martin，Erika.Molecules(2011)，16?970-1010.

2.The?application?of?chiral?phosphine-Schiff?base?type?ligands?in?silver(I)-catalyzed?asymmetric?vinylogous?Mannich?reaction?of?aldimines?with?trimethylsiloxyfuran.Yuan，Zhi-Liang；Jiang，Jia-Jun；Shi，Min.Tetrahedron(2009)，65(31)，6001-6007.

3.Application?of?Phosphine-Oxazoline?Ligands?in?Ir-Catalyzed?Asymmetric?Hydrogenation?of?Acyclic?Aromatic?N-Arylimines.Trifonova，Anna；Diesen，Jarle?S.；Chapman，Christopher?J.；Andersson，Pher?G.Organic?Letters(2004)，6(21)，3825-3827.

4.Phosphine-generating?pesticidal?composition.Kapp，Wolfgang.(Deutsche?Gesellschaft?fuer?Schadlingsbekampfung?m.b.H.，Fed.Rep.Ger.).Braz.Pedido?PI(1977)，20pp.

5.Synthesis?and?cytostatic?effect?of?2-phenyl-3-alkyl(aryl)-2，3-dihydro-1，3，2(λ5)-benzoxaza?phosphorin-4-one?derivatives.Kostka，Krysztof；Porada，Marek.Pharm.Fak.，Med.Akad.，Lodz，Pol.Archiv?der?Pharmazie(Weinheim，Germany)(1992)，325(6)，325-8.

三、發明內容

本發明旨在為不對稱合成領域特別是制備手性藥物化合物提供一種高效手性催化劑，所要解決的技術問題是遴選并合成手性配體以制備配合物催化劑。

本發明所稱的手性膦化合物是化學名稱為4H-1，3，2-苯基噁唑啉基膦酰胺-2，3-二氫化-2-苯基-3(R)-(R基)-α-(氯甲基)-2-氧，有以下化學結構式：

R基依次為-CH₂CH(CH₃)₂、-Ph和-CH₂Ph。

本化合物作為手性催化劑，在苯甲醛的不對稱亨利反應中表現出良好的催化活性和高對映選擇性。

本手性膦化合物的合成方法為兩步，第一步以2-羥基苯腈(2-氰基苯酚)與/和D-氨基醇反應制備中間體2-[(4R)-4，5-二氫化-4-R-2-噁唑啉基]苯酚，第二步上述中間體與二苯基膦酰氯[PhPOCl₂]合成目標產物，流程示意如下：

所述的D-氨基醇選自D亮氨醇或D-苯甘氨醇或D-苯丙氨醇。上述各D-氨基醇分別與2-氰基苯酚反應時閉環形成噁唑啉基，其攜帶的R基依次為-CH₂CH(CH₃)₂、-Ph、和-CH₂Ph。