[發(fā)明專利]血根堿在制備提高順鉑抗腫瘤療效的增敏藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110269611.2
• 申請日: 2011-09-13
• 公開（公告）號: CN102283839A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐加英;樊賽軍
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號: A61K31/4741
• 分類號: A61K31/4741;A61P35/00;A61K33/24
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于腫瘤化療增敏藥物領(lǐng)域，涉及血根堿的新用途，即在制備提高抗腫瘤藥物順鉑療效的增敏藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

化療是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化的一種治療方式，它是一種全身性治療手段對原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶均有治療作用，但是化療治療腫瘤在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也將正常細(xì)胞和免疫(抵抗)細(xì)胞一同殺滅?；熀蟪３霈F(xiàn)免疫功能下降，白細(xì)胞和血小板下降，甚者紅細(xì)胞、血色素下降等骨髓抑制表現(xiàn)，有食欲下降、飲食量減少、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉或便秘等消化道癥狀，以及一系列的腎臟毒性和肝臟毒性。因此特別是中晚期腫瘤或身體虛弱的病人，盲目使用化療，不僅會導(dǎo)致病情迅速惡化，更會加速病人的死亡。

在臨床上常用的抗腫瘤化學(xué)治療藥物有70多種。而且，新藥還在不斷地發(fā)展。因此，放射治療是惡性腫瘤的主要治療手段和輔助治療方法，是目前惡性腫瘤治療中不可缺少的治療方法。然而由于化學(xué)治療藥物的非特異性以及給藥途徑的限制，化學(xué)治療藥物也將產(chǎn)生正常組織和器官的損傷，從而帶來的副作用也限制了化學(xué)治療藥物在惡性腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用。為了減輕腫瘤治療中化學(xué)治療藥物對正常組織人體的危害，研究能提高化學(xué)治療藥物療效，降低治療中化學(xué)治療藥物的用藥劑量，從而降低正常組織和細(xì)胞的損傷的增敏藥物是化學(xué)治療藥物腫瘤治療中重要的研究方向。

我國有幾千味傳統(tǒng)天然藥物歷經(jīng)數(shù)千年臨床，為尋找有效預(yù)防藥物提供了豐富的藥源，因此從天然傳統(tǒng)藥物中篩選治療或輔助治療腫瘤的藥物，不僅可行，而且非常經(jīng)濟(jì)。

血根堿主要存在于白屈菜的全草、紫堇的塊、根博落回的全草、血水草的地上部分。它具有非常廣泛的藥理作用，早期的研究發(fā)現(xiàn)它具有抗炎、抗菌、抗氧化并對中樞神經(jīng)有麻醉作用，另外還有抑制膽堿酯酶活性，加強(qiáng)心臟活動、刺激唾液分泌，并具有利尿、外周抗腎上腺素解交感作用。被中醫(yī)和北美的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)使用已經(jīng)有幾個(gè)世紀(jì)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血根堿還具有很好的抗腫瘤作用而且有廣譜的抗腫瘤活性，而且對正常細(xì)胞沒有毒性作用。但未見血根堿與常規(guī)化療藥聯(lián)合作用是否可以增加其療效降低其毒副作用的研究報(bào)道。

所述血根堿的化學(xué)名稱為3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltetrazolium?bromide)，分子式為C₂₀H₁₄ClNO₄·xH₂O，其結(jié)構(gòu)式如下所示：

所述血根堿易溶在二甲亞砜、丙酮、乙醇、甲醇、乙醚及水等。其熔點(diǎn)為278-279℃?，F(xiàn)有技術(shù)中未見任何有關(guān)所述血根堿具有提高順鉑腫瘤治療療效的增敏作用方面的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的發(fā)明目的是提供血根堿的新用途，即在制備提高順鉑腫瘤治療療效的增敏藥物的應(yīng)用。

為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：血根堿在制備提高順鉑腫瘤治療療效的增敏藥物中的應(yīng)用。

上述技術(shù)方案中，將無毒副作用濃度的血根堿直接加到正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)液中，所述無毒副作用濃度的血根堿的濃度小于等于0.5μmol/L，處理24小時(shí)后采用MTT細(xì)胞染色法檢測細(xì)胞生長和存活率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：小于0.5μmol/L的血根堿對正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的生長都不產(chǎn)生任何的影響。采用無毒副作用濃度的0.5μmol/L的血根堿處理肺癌H446細(xì)胞24小時(shí)后，再在細(xì)胞培養(yǎng)液中加入不同劑量(0，3μg/ml和6μg/ml)順鉑，并繼續(xù)培養(yǎng)24小時(shí)，最后采用臺盼藍(lán)染色法檢測細(xì)胞存活率。研究結(jié)果表明：無毒副作用濃度的血根堿(0.5μmol/L)處理可以明顯提高肺癌H446細(xì)胞對順鉑的敏感性。

因此，本發(fā)明要求保護(hù)血根堿在制備提高順鉑抗腫瘤療效的增敏藥物中的應(yīng)用，所述提高順鉑抗腫瘤療效的增敏藥物可在對腫瘤細(xì)胞生長無任何明顯作用的用藥濃度條件下，提高順鉑抗腫瘤的療效。優(yōu)選的技術(shù)方案中，所述腫瘤為肺癌。

本發(fā)明所述的增敏包括能夠增加腫瘤細(xì)胞對于化療藥物敏感性的作用。

本發(fā)明同時(shí)要求保護(hù)一種能提高順鉑抗腫瘤療效的增敏藥物，其主要活性成分為血根堿。

由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)：

1.本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)血根堿可以在無毒副作用下提高順鉑抗腫瘤的療效，因此，血根堿可以用于制備提高順鉑抗腫瘤療效的增敏藥物，在無毒副作用的低濃度下，顯著性地提高腫瘤細(xì)胞對順鉑治療的敏感性。

附圖說明