技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種表面具有拓?fù)湫蚊驳奈⒘＜袄迷撐⒘Ｗ鳛橹驴讋┧玫降膬?nèi)表面拓?fù)湫蚊部煽氐亩嗫字Ъ芗捌渲苽浞椒ā?/p>

背景技術(shù)

組織工程的出現(xiàn)將使人們從傳統(tǒng)的器官移植和植入這種以傷補(bǔ)傷的方法進(jìn)入到器官制造的新時(shí)代。組織工程的三要素包括：種子細(xì)胞，組織工程支架和組織的構(gòu)建。組織工程三維多孔支架在其中起著極其重要的作用，支架可以廣泛應(yīng)用于組織修復(fù)，細(xì)胞培養(yǎng)載體，傷口敷料，藥物控釋載體等領(lǐng)域。尤其是具有較高孔隙率和良好連通性能的可降解多孔聚合物三維支架，已經(jīng)發(fā)展成為廣泛研究的組織工程材料。

關(guān)于組織工程支架的制備和成型技術(shù)，目前已經(jīng)有比較豐富的途徑和手段。例如：纖維紡織技術(shù)、粒子脫除技術(shù)、氣體發(fā)泡技術(shù)、相分離技術(shù)、微球燒結(jié)技術(shù)等。不同的生物材料和制備手段得到的組織工程支架，其孔形態(tài)、孔隙率、比表面積和降解速率等重要指標(biāo)都有差異。粒子浸出法是最常用的一種方法。?

粒子浸出技術(shù)中，致孔劑的選擇尤為重要。但是現(xiàn)有的致孔劑表面是光滑的，難以完全滿足組織工程三維支架中對(duì)于孔表面的修飾需要；因此如果能在致孔微球表面制得微米級(jí)的凹坑，那轉(zhuǎn)移到支架上以后，將在支架孔表面留下微米級(jí)的凸起，這將有效的推動(dòng)致孔技術(shù)在組織工程中的應(yīng)用。?

為了方便解決這一問題，我們發(fā)明了一種修飾致孔劑的新方法，通過將致孔劑（例如石蠟等疏水性物質(zhì)所得到的微球）表面軟化，然后用親水性剛性粒子（例如氯化鈉）在微球表面印下微米級(jí)的凹坑；其核心思想是將親水性剛性粒子（例如氯化鈉）粉碎成微米級(jí)別的小鹽粒后，與預(yù)熱軟化后的致孔劑（例如石蠟球）混合攪拌；微米級(jí)的剛性粒子就能在致孔劑（例如石蠟球）表面制造微米級(jí)的凹坑；用去離子水將剛性粒子洗凈，干燥后，作為新型致孔劑，用以制備多孔支架。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種制備簡(jiǎn)單、具有表面拓?fù)湫蚊驳目勺鳛橹驴讋┑奈⒘＜捌渲苽浞椒ā?/p>

本發(fā)明的另一目的在于提供一種由上述致孔劑的拓?fù)湫蚊厕D(zhuǎn)移得到的內(nèi)表面具有拓?fù)湫蚊驳亩嗫字Ъ芗捌渲苽浞椒ā?

本發(fā)明提供的具有表面拓?fù)湫蚊驳目勺鳛橹驴讋┑奈⒘＃涑叽绱笮?0-1000μm，表面拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的特征尺寸為0.5-50μm.

本發(fā)明中，所述微粒的材料，一般是不溶或難溶于水的，從而易于用水對(duì)其進(jìn)行洗滌的疏水性材料，而且材料質(zhì)地相對(duì)較軟。但是也不限于疏水性材料。

本發(fā)明中，微粒的材料優(yōu)選石蠟等。將石蠟制成石蠟球微粒，通過篩選，可以得到尺寸為50-1000μm的石蠟球微粒。

本發(fā)明種，微粒的表面拓?fù)湫蚊玻峭ㄟ^另一種大小尺寸為0.5-50μm的親水性剛性粒子撞擊微粒的表面而形成。微粒（如石蠟球）的材料質(zhì)地相對(duì)較軟，當(dāng)另一種剛性粒子撞擊微粒表面的時(shí)候，就能在微粒表面撞出凹坑，從而獲得微粒表面的拓?fù)湫蚊病?

本發(fā)明中，被修飾的微粒一般是疏水性的相對(duì)較軟的粒子，尺寸為50-1000μm；而用于修飾的微粒一般是親水性的剛性粒子，尺寸為0.5-50μm.

本發(fā)明中所述的用于修飾的親水性剛性粒子，是由無機(jī)鹽組成的，一般為氯化鈉、碳酸氫鈉、糖或其混合物，為簡(jiǎn)單起見，優(yōu)先考慮氯化鈉。

本發(fā)明所述的表面具有拓?fù)湫蚊驳奈⒘５闹苽浞椒ǎ渚唧w步驟如下：

（1）將親水性剛性材料（如氯化鈉晶體）用粉碎機(jī)粉碎成尺寸為0.5-50μm的粒子；

（2）將疏水性微粒（如石蠟球）置于燒瓶中，把燒瓶置于一定溫度的水浴鍋中；將粉碎后的親水性剛性粒子加入燒瓶中，與疏水性微粒一起機(jī)械攪拌；

（3）將疏水性微粒和剛性粒子的混合物用去離子水沖洗數(shù)遍，將疏水性微粒表面的剛性粒子清洗干凈，最后抽濾，干燥，得到表面拓?fù)湫蚊脖恍揎椀氖杷晕⒘！?/p>

本發(fā)明中，用于修飾的親水性剛性粒子的熔點(diǎn)高于被修飾疏水性微粒的熔點(diǎn)，例如氯化鈉晶體的熔點(diǎn)為800^oC，石蠟的熔點(diǎn)為47-60^oC。

本發(fā)明中，所述的疏水微粒表面拓?fù)湫蚊驳男揎椃椒ㄖ兴囟冉咏诨虻扔诒恍揎椀氖杷晕⒘５娜埸c(diǎn)。例如，石蠟的熔點(diǎn)為47-60^oC，則水浴溫度一般為40-55^?oC?，優(yōu)選50^?oC。

本發(fā)明提供的多孔支架，支架內(nèi)部孔尺寸為50-1000μm，且孔表面具有特征尺寸為0.5-50μm的表面拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)。

本發(fā)明中，所述的多孔支架的孔表面拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)是通過作為致孔劑的上述微粒表面的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移過去形成的。