[發明專利]一種新型紫杉醇脂質微球注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201110267853.8
• 申請日: 2011-09-09
• 公開（公告）號: CN102302447A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 唐星;何海冰;王艷嬌;蔡翠芳
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/337;A61K47/34;A61K47/44;A61P35/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

1.一種含有兩親性聚氨基酸為穩定劑的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于該注射液含有：紫杉醇、兩親性聚氨基酸、注射用油、乳化劑、輔助乳化劑、電位調節劑、抗氧劑、金屬螯合劑、等滲調節劑及注射用水。

2.根據權利要求1所述的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于所述的兩親性聚氨基酸是由消旋化聚疏水氨基酸鏈與其他親水鏈構成的嵌段共聚物。

3.根據權利要求2所述的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于所述的兩親性聚氨基酸由親水鏈段和疏水鏈段組成，其中所述疏水鏈段為消旋化的聚氨基酸鏈，選白亮氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸芐酯等疏水氨基酸單體組成的消旋化均聚物鏈，分子量1000～5000Da；所述親水鏈段選白聚乙二醇、帶正電的聚谷氨酸、帶負電的聚賴氨酸等生物相容性聚合物，分子量2000～10000Da。

4.根據權利要求1所述的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于所述注射用油選白紅花油、大豆油、玉米油、中鏈脂肪酸甘油三酯、薏芢油、鴉膽子油或其混合物。

5.根據權利要求1所述的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于所述的乳化劑選白天然磷脂或合成磷脂中的一種或幾種；其中所述天然磷脂為大豆卵磷脂、大豆磷脂；所述合成磷脂為磷脂酰甘油酯或二硬脂酰磷脂酰膽堿。

6.根據權利要求1所述的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于所述的輔助乳化劑選白泊洛沙姆188和聚山梨酯-80中的一種或幾種的混合物。

7.根據權利要求1所述的以兩親性聚氨基酸為穩定劑的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于所述的抗氧劑為L-半胱氨酸、抗壞血酸、dl-α-生育酚、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉和無水亞硫酸氫鈉中的一種或幾種的混合物。

8.根據權利要求1所述的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于所述等滲調節劑為甘油，山梨醇，甘露醇，葡萄糖或其混合物。

9.根據權利要求1所述的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于所述金屬螯合劑為依地酸二鈉，依地酸鈉鈣或其混合物。

10.根據權利要求1所述的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于所述的電位調節劑為油酸。

11.根據權利要求1所述的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于該注射液的重量百分比為：

其余為注射用水。

12.根據權利要求11所述的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于該注射液的重量百分比為：

其余為注射用水。

13.根據權利要求12所述的紫杉醇脂質微球注射液，其特征在于該注射液的重量百分比為：

其余為注射用水。

14.一種制備如權利要求1-13任一項所述的紫杉醇脂質微球注射液的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將處方量紫杉醇和乳化劑在60～80℃加熱攪拌下，溶解在無水乙醇后，揮干無水乙醇。加入處方量注射用油與電位調節劑，60～80℃加熱攪拌，氮氣流下繼續揮干乙醇，得到澄清的含藥油相備用。

(2)將處方量的兩親性氨基酸、輔助乳化劑、等滲調節劑、抗氧劑和金屬螯合劑加入適量注射用水在60～80℃的條件下加熱攪拌至全部溶解作為水相。

(3)利用組織搗碎機，緩慢將水相加入油相或將油相加入水相中，以每分鐘10,000～20,000轉攪拌3～5分鐘，即得初乳。將出初乳冷卻，以0.1mol·L^-1氫氧化鈉或0.1mol·L^-1鹽酸溶液調節pH值至4-7左右，用注射用水定容至全量。

(4)將初乳轉移至高壓乳勻機中，在600～1200bar，30℃～60℃條件下勻化3～10次.

(5)裝瓶，充氮氣，壓蓋密封，115℃下滅菌30min或121℃滅菌10min。冷水浴迅速降溫即得。