[發明專利]一種制備D,L-α-生育酚乙酸酯的方法

無效

• 申請號: 201110267441.4
• 申請日: 2011-09-09
• 公開（公告）號: CN102351831A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 孫大貴;吳春霞;陶長元;杜軍;范興;劉作華;劉仁龍;孫瑞祥;左趙宏;李明川;牟天明
• 申請（專利權）人: 重慶大學
• 主分類號: C07D311/72
• 分類號: C07D311/72
• 代理公司: 重慶中之信知識產權代理事務所 50213
• 代理人: 袁慶民

1.一種制備D,L-α-生育酚乙酸酯的方法，它是以三甲基氫醌和異植物醇為原料，以進行縮合反應的方法，其特征在于，所述縮合反應的催化劑為濃硫酸和五氧化二磷，本方法的步驟如下：

（1）在0℃狀態下，將濃硫酸緩慢加入乙酸乙酯中，并讓它們充分混合；其中，乙酸乙酯純度為99.5％；以待加的三甲基氫醌為參照，濃硫酸與三甲基氫醌的質量比為1.5～2.0，乙酸乙酯∶三甲基氫醌＝10mL∶1g；

（2）在步驟（1）所得溶液中，加入五氧化二磷，并讓充分混合；其中，以待加的三甲基氫醌為參照，三甲基氫醌∶五氧化二磷＝1g∶0.30～0.35g；

（3）將三甲基氫醌溶解于步驟（2）所得溶液中，并充分混合；

（4）將異植物醇逐漸滴加進步驟（3）所得溶液中；其中，異植物醇與三甲基氫醌質量比為2.0～2.5，滴加過程的時間為2h；

（5）在步驟（4）之后，從0℃開始，升高溫度到40～70℃，并在保溫狀態下讓三甲基氫醌和異植物醇進行縮合反應，反應時間為3h；

（6）在步驟（5）反應結束后，首先降溫到常溫狀態，然后對縮合產物減壓蒸餾，蒸出乙酸乙酯，接著進行分離、提純，以得含游離生育酚粗品的溶液；

（7）將所得含游離生育酚粗品的溶液從常溫狀態升溫至90℃，并向該溶液中依次加入無水乙酸鈉、硼氫化鈉和乙酸酐；接著將溫度升高至130℃，并在保溫狀態下攪拌，反應時間3h，以得含D,L-α-生育酚乙酸酯的混合液；其中，三種組份的加入量，以步驟（3）加入的三甲基氫醌基準，每1g三甲基氫醌需加入無水乙酸鈉0.010g，硼氫化鈉0.15g，乙酸酐2.5g；

從上述步驟（1）到步驟（7），均在氮氣保護狀態下進行；

（8）將步驟（7）最后所得的所述混合液，進行分離、提純，得到D,L-α-生育酚乙酸酯。

2.根據權利要求1所述制備D,L-α-生育酚乙酸酯的方法，其特征在于，步驟（6）所述的分離、提純按照如下步驟進行：

（6-1）在回收過乙酸乙酯后的溶液中加入石油醚，其中，石油醚的沸程為60～90℃，以待加的三甲基氫醌為參照，石油醚∶三甲基氫醌=10mL∶1g；將它們充分混合后靜置、分層；然后將其下層作為棄除的待處理廢液；

（6-2）在上層的石油醚相中加入容積百分數為75％的甲醇洗滌，然后靜置、分層，并將下層甲醇洗滌液收集起來以待回收甲醇；

（6-3）在所得的上層石油醚相加入石灰水洗滌，直至洗出液pH=7后靜置、分層；下層洗滌液作為廢水待處理；

（6-4）將所得的上層石油醚相進行減壓蒸餾，在回收石油醚的同時，得含游離生育酚粗品的溶液。

3.權利要求1或2所述所述制備D,L-α-生育酚乙酸酯的方法，其特征在于，步驟（8）所述的分離、提純按照如下步驟進行：

（8-1）將步驟（7）所得含D,L-α-生育酚乙酸酯的混合液進行減壓蒸餾，以回收乙酸酐；

（8-2）在回收了乙酸酐后的含D,L-α-生育酚乙酸酯的混合液加入石油醚，其中，石油醚的沸程為60～90℃，以待加的三甲基氫醌為參照，石油醚∶三甲基氫醌=10mL∶1g；將它們充分混合后靜置、分層，然后將其下層作為棄除的待處理廢液；

（8-3）在上層的石油醚相中加入容積百分數為75％的甲醇洗滌，然后靜置、分層，并將下層甲醇洗滌液收集起來以待回收甲醇；

（8-4）在所得的上層石油醚相加入石灰水洗滌，直至洗出液pH=7后靜置、分層；下層洗滌液作為廢水待處理；

（8-5）將所得的上層石油醚相進行減壓蒸餾，在回收石油醚的同時，得D,L-α-生育酚乙酸酯。