[發(fā)明專利]一種可粉末直接壓片的卡培他濱藥用組合物及其應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110267016.5
• 申請(qǐng)日: 2011-09-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102302466A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安曉霞;吳靈靜;史高尚;申淑匣;馬素偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海希迪制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/7068;A61K47/38;A61P35/00
• 代理公司: 上海海頌知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種卡培他濱藥用組合物及其應(yīng)用，具體說(shuō)，是涉及一種可粉末直接壓片的卡培他濱藥用組合物及其應(yīng)用，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

卡培他濱是已上市的第一個(gè)口服氟代嘧啶氨基甲酸酯類抗腫瘤藥物，是用于治療乳腺癌、結(jié)腸直腸癌的新型靶向藥物。該藥由羅氏公司(Roche)開(kāi)發(fā)，商品名為“Xeloda”，1998年4月在美國(guó)獲準(zhǔn)上市，隨后陸續(xù)在瑞士等國(guó)上市。于1999年11月開(kāi)始在中國(guó)進(jìn)行注冊(cè)臨床試驗(yàn)，由北京、上海、廣州等地的5個(gè)國(guó)家抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)研究中心進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并以商品名“希羅達(dá)”上市。

卡培他濱的化學(xué)名為5′-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)-羰基]-胞苷，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

卡培他濱是一種對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒類制劑，具有不同于傳統(tǒng)化療藥物的獨(dú)特藥理機(jī)制，在口服后剛進(jìn)入體內(nèi)時(shí)，其本身無(wú)細(xì)胞毒性，隨血液達(dá)到肝臟并經(jīng)過(guò)一系列轉(zhuǎn)化作用，可生成有效的代謝產(chǎn)物。目前已有卡培他濱薄膜包衣片上市，且中國(guó)專利文獻(xiàn)(申請(qǐng)?zhí)枮椋?00710048137.4)公開(kāi)了一種卡培他濱口服緩控釋制劑及其制備方法，中國(guó)專利文獻(xiàn)(申請(qǐng)?zhí)枮椋?00780036204.9)公開(kāi)了一種卡培他濱兒科片劑。

由于卡培他濱具有相對(duì)低的堆密度，這一性質(zhì)使其難于將大量藥物制成具有重量一致、硬度理想的片劑。另外卡培他濱具有靜電，主藥所占比重又太大，原料和輔料結(jié)合不牢固，能粘著于壓片機(jī)沖頭和模具的表面，即使是采用濕法制粒，制得的顆粒往往流動(dòng)性也很差，導(dǎo)致片重差異較大，且在壓片過(guò)程中容易產(chǎn)生粘片現(xiàn)象，影響壓片的順利進(jìn)行。因此現(xiàn)有技術(shù)大都在處方中加入了大量的可壓性較好的輔料，以起到稀釋卡培他濱原料，同時(shí)采用濕法制粒工藝，改善物料流動(dòng)性，解決壓片困難的情況。此舉確實(shí)能有效改善上述問(wèn)題，但同時(shí)也帶來(lái)了下列的弊端：1.增加了片劑重量。通常口服片劑重量超過(guò)800mg，會(huì)導(dǎo)致吞咽困難，患者服用不方便，尤其是兒童。2.由于在處方中加大了輔料的用量，也無(wú)形中增加了生產(chǎn)成本。

因此，有必要探索一種卡培他濱藥物組合物，以解決顆粒的流動(dòng)性和可壓性以及粘沖問(wèn)題；減少安全隱患，保證產(chǎn)品質(zhì)量，簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝，降低生產(chǎn)成本，并適合工業(yè)化生產(chǎn)要求。

技術(shù)方案

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)所存在的上述缺陷問(wèn)題，本發(fā)明提供一種可粉末直接壓片的卡培他濱藥用組合物及其應(yīng)用，以解決卡培他濱顆粒的流動(dòng)性和可壓性以及粘沖問(wèn)題，減少安全隱患，保證產(chǎn)品質(zhì)量，簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝，降低生產(chǎn)成本，滿足工業(yè)化生產(chǎn)要求。

本發(fā)明所述的一種可粉末直接壓片的卡培他濱藥用組合物，由平均粒徑為100～200μm的卡培他濱和藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。

作為優(yōu)選方案，所述的組合物中，卡培他濱的重量百分比為50～90％，藥學(xué)上可接受的賦形劑的重量百分比為50～10％。

作為進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的組合物中，卡培他濱的重量百分比為75～85％，藥學(xué)上可接受的賦形劑的重量百分比為25～15％。

所述的藥學(xué)上可接受的賦形劑包含填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑中的任意一種或二種以上的組合物。

所述的可粉末直接壓片的卡培他濱藥用組合物中，含有重量百分比為1～10％(優(yōu)選3～6％)的崩解劑。

所述的崩解劑推薦為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中的任意一種或二種以上的混合物；優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

所述的可粉末直接壓片的卡培他濱藥用組合物中不含有表面活性劑。

作為最優(yōu)方案，所述的可粉末直接壓片的卡培他濱藥用組合物，由以下組分按如下重量百分比組成：

上述組分的重量百分比之和為100％；所述卡培他濱的平均粒徑為100～200μm。

作為進(jìn)一步最優(yōu)方案，所述的可粉末直接壓片的卡培他濱藥用組合物，由以下組分按如下重量百分比組成：

上述組分的重量百分比之和為100％；所述卡培他濱的平均粒徑為100～150μm。

本發(fā)明中所述的平均粒徑為100～200μm范圍的卡培他濱，可通過(guò)如下處理步驟獲得：

a)將卡培他濱原料溶解于有機(jī)溶劑中，得到澄清溶液；

b)減壓蒸餾，至溶液稍變渾濁；

c)加入正庚烷，攪拌混合，得到懸浮液；

d)降溫至0～5℃，離心分離，過(guò)濾，干燥，即得。

所述的卡培他濱原料為任意已知的晶型或無(wú)定形產(chǎn)品。