[發(fā)明專利]一種新型免疫調(diào)節(jié)蛋白及其制備和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110266969.X
• 申請日: 2011-09-09
• 公開（公告）號: CN102993277A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾令宇;徐開林;曹江;陳翀;齊共健;王東洋;張倩;張建軍;李振宇;程海;閆志凌;桑威;李德鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院
• 主分類號: C07K14/155
• 分類號: C07K14/155;C12N15/49;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12N7/01;A61K38/16;A61P1/00;A61P1/16;A61P3/10;A61P5/16;A61
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1.一種重組的新型免疫調(diào)節(jié)蛋白，其特征為該重組蛋白藥物氨基酸片段優(yōu)選人類免疫缺陷病毒的被膜蛋白gp120，其機(jī)理為促Treg(CD4+CD25+調(diào)控T細(xì)胞)活化。

2.如權(quán)利要求1所述的促Treg活化藥物，其靶向片段優(yōu)選gp120的C2-C4區(qū)。

3.如權(quán)利要求1所述的促Treg活化藥物，其氨基酸序列與SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列具有至少90％的序列同源性。

4.如權(quán)利要求1所述的促Treg活化藥物，其氨基酸序列與SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列具有至少95％的序列同源性。

5.如權(quán)利要求1所述的促Treg活化藥物，其氨基酸序列為SEQ?ID?NO：1所示。

6.一種編碼如權(quán)利要求書1所述的蛋白質(zhì)的核酸序列，其核苷酸序列SEQ?ID?NO：2具有至少90％的序列同源性。

7.一種編碼如權(quán)利要求書1所述的蛋白質(zhì)的核酸序列，其核苷酸序列如SEQ?ID?NO：2所示。

8.一種載體質(zhì)粒，攜帶有編碼如權(quán)利要求1所述的促treg活化藥物的核苷酸序列。

9.一種重組宿主系統(tǒng)，經(jīng)權(quán)利要求8所述的重組載體質(zhì)粒轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)染或轉(zhuǎn)導(dǎo)得到，并用于表達(dá)如權(quán)利要求1所述的促Treg活化藥物。

10.如權(quán)利要求9所述的重組宿主系統(tǒng)可以是脊椎動物、昆蟲、植物的細(xì)胞、酵母菌、細(xì)菌或病毒。

11.如權(quán)利要求10所述的重組宿主細(xì)胞，其中酵母菌可以是釀酒酵母、畢赤酵母、念珠菌酵母、漢遜酵母、克魯維亞酵母或裂殖酵母。

12.如權(quán)利要求11所述的宿主細(xì)胞，其中細(xì)菌可以是大腸桿菌。

13.生產(chǎn)如權(quán)利要求1所述的促Treg活化蛋白的方法：

該方法包括下列步驟：包括：克隆構(gòu)建gp120的C2-V3-C3-V4-C4區(qū)cDNA原核表達(dá)載體，在表達(dá)系統(tǒng)中獲得了以包涵體形式的高表達(dá)，并純化獲得純度大于90％的蛋白pC2-C4。

14.一種藥物組合物，其含有如權(quán)利要求1所述的促Treg活化藥物。

15.如權(quán)利要求1-14所述的促Treg活化藥物，可以加工成凍干粉針或注射液以及其它可以接受的溶液劑型的制劑，可用于全身給藥，如肌注、靜脈點(diǎn)滴、靜脈推注，或者局部給藥，如皮下或病變部位注射；該蛋白也可用于體外細(xì)胞誘導(dǎo)。

16.如權(quán)利要求1-15所述的促Treg活化藥物，用于制備預(yù)防HIV感染、治療自身免疫性疾病、移植物抗宿主病等免疫介導(dǎo)的相關(guān)疾病、防治腫瘤的藥物。

17.如權(quán)利要求16所述的自身免疫性疾病包括慢性淋巴性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、胰島素依賴型糖尿病、重癥肌無力、炎性腸病、尋常天皰瘡、類天皰瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬變、多發(fā)性硬化、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎等，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎小球腎炎、銀屑病、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、硬皮病、結(jié)節(jié)性多動脈炎、Wegener肉芽腫病等。

18.如權(quán)利要求16所述的腫瘤包括CD4⁺的良性和惡性腫瘤，包括淋巴瘤、成人T細(xì)胞白血病、NK母細(xì)胞白血病等。