[發明專利]以硝酸奧昔康唑為活性成分的藥物制劑

無效

• 申請號: 201110266795.7
• 申請日: 2011-09-09
• 公開（公告）號: CN102389421A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京阜康仁生物制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4174
• 分類號: A61K31/4174;A61P17/00;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及以硝酸奧昔康唑為藥用活性成分的多種藥物劑型設計，屬于醫藥技術領域。

背景技術

硝酸奧昔康唑為咪唑類廣譜抗真菌藥，具有強力且快速的抗真菌作用，特別是對紅發癬菌顯示出很強的抗菌活性。硝酸奧昔康唑抗真菌活性是通過直接的細胞膜合成抑制作用及對麥角甾醇合成的抑制作用而發揮的。在10μg/mL以上的濃度，硝酸奧昔康唑具有完全抑制真菌細胞膜合成的作用；硝酸奧昔康唑還抑制C1，14-脫甲基化反應，在1μg/mL以下的濃度條件下，90％以上阻止麥角甾醇合成。硝酸奧昔康唑對于酵母狀真菌和雙晶性(或二形性)真菌(臨床分株)等而言，具有廣范圍的抗菌譜。臨床上用于以下皮膚感染的局部治療：紅發癬菌、須發癬菌或絮狀表皮癬菌所致的腳癬、股癬、體癬以及糠秕馬拉色霉菌所致的花斑癬(糠疹)的局部治療；還可用于兒童病人治療體癬、股癬、腳癬和花斑癬(糠疹)

硝酸奧昔康唑的臨床代謝試驗表明，在正常人皮膚，硝酸奧昔康唑大部分都能保留在本品作用部位的皮膚角質層中。尿排泄率在到達120小時之前為0.2％，沒有發現糞便中排泄。硝酸奧昔康唑在治療部位濃度高，系統吸收率低，體內無蓄積，可大大減小抗真菌藥物常有的毒副作用，尤其是肝腎毒性。

發明內容

為了提高患者的用藥順應性，本發明提供硝酸奧昔康唑的多種劑型。

本發明采用的技術方案是將硝酸奧昔康唑與藥學上可接受的輔料制成軟膠囊、栓劑、軟膏劑、凝膠劑和泡騰片等。

本發明的有效成分是硝酸奧昔康唑，化學名為Z-2”-(1-咪唑基)-0-(2，4-二氯芐基)-2，4-二氯苯乙酮肟硝酸鹽，可以作為抗真菌劑。

本發明的抗真菌劑的有效成分是硝酸奧昔康唑的含量優選為0.05～30質量％，特優選為0.5～15質量％。

另外，本發明的抗真菌劑中還可以混入表面活性劑或油性成分等。

作為表面活性劑，可以舉出聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯油烯基醚等聚氧乙烯烴基醚；聚乙二醇單月硅酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚乙二醇兒硬脂酸酯等聚乙二醇脂肪酯；甘油單脂肪酸脂、甘油單油酸酯、甘油二油酸酯等甘油脂肪酸酯；單油酸脫水山梨醇酯等脫水山梨醇脂肪酸酯；聚氧乙烯固化蓖麻油；蔗糖脂肪酸酯等。這些表面活性劑可以單獨使用，也可以多種合用。

這些表面活性劑的添加量優選為0.1～30質量％，特別優選為0.5～20質量％，更優選為1～15質量％。

作為油性成分，只要是藥學上允許的就沒有特別的限制，例如可以舉例出：多元醇類、脂肪酸酯類、脂肪酸類、醇類、中鏈脂肪酸甘油三酯或烴類。這些油性成分可以單獨使用，也可以多種合用。這些油性成分的添加量優選為0.1～70質量％，特別優選為1～65質量％

另外，本發明的抗真菌劑中，除上述成分外，還可以含有抗氧化劑、穩定化劑、香料或著色劑。

作為本發明的劑型，優選軟膠囊、栓劑、軟膏劑、凝膠劑和泡騰片。本發明中所述的各成分的含量，對于軟膏劑、凝膠劑、泡騰片和栓劑來說是全體制劑的含量，對于軟膠囊來說是原液中的含量。

軟膏劑中，除上述成分以外，只要普通軟膏劑中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有黃凡士林、白凡士林、石蠟、液體石蠟、樹脂基夜硅油等礦油；橄欖油、大豆油、芝麻油等油脂類；鯨蠟醇、硬脂醇等高級脂肪醇類；蜂蠟、白蜂蠟肉豆蔻酸異丙酯、軟脂酸異丙酯等脂肪酸脂類。

凝膠劑中，除上述成分以外，只要是普通的凝膠劑中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有羧乙烯拒聚合物、聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、交聯分支型聚丙烯酸、交聯分支型丙烯酸鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、疏水性羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、聚氧乙烯海藻酸、海藻酸鈉、明膠、阿拉伯膠、黃芪明膠、瓜耳膠、蟲膠、瓊脂等增粘高分子類；1，3-丁二醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油等多元醇類；己二酸二丁酯、己二酸二異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、乳酸十六烷基酯、亞油酸乙酯、丙二醇單辛酸酯等脂肪酸酯；聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯油烯醚等表面活性劑；乳酸、月桂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸等脂肪酸類；月桂醇、苯甲醇、苯乙醇等脂肪醇類；乙醇、異丙醇等低級醇類；液體石蠟、角鯊烯等烴類。