[發明專利]一種促肝細胞生長素，其制劑和用途

有效

• 申請號: 201110264981.7
• 申請日: 2011-09-08
• 公開（公告）號: CN102294014A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: 孔祥平;陳光明;張宜俊;楊富強;張海松;陳陽述
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四五八醫院
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61P1/16;A61K35/407
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種促肝細胞生長素，其特征在于，所述的促肝細胞生長素的制備方法包括以下步驟：

(1)選材：原材料選用當天宰殺的新鮮乳豬肝；

(2)組織處理：乳豬肝除去筋膜、結蒂等組織后，用純水洗凈；

(3)室溫下與注射用水混合，勻漿的速度為800～1000轉/分，勻漿液冷凍至-20℃～-35℃；

(4)將-20℃～-35℃凍存至少7天的勻漿液解凍后，加熱至83℃～85℃后立刻撤掉加熱源，放入濾布或濾網自然過濾，濾液用NaOH溶液調節PH值至6.5；

(5)將調節至PH為6.5的溶液用截留分子量20000的中空纖維柱過濾，然后經截留分子量10000的超濾膜過濾，超濾液冷凍至-20℃～-30℃密封保存；

(6)將凍存至少7天的超濾液解凍，過濾，上清液用反滲透膜濃縮至原體積的1/3～1/2，濃縮液經截留分子量10000的中空纖維柱過濾，再經0.22um的濾膜除菌后分裝，-18℃以下保存。

2.根據權利要求1所述的促肝細胞生長素，其特征在于，所述的肝細胞生長素制備方法中的步驟(3)，勻漿液以10～18℃/min的速度從室溫冷凍至0～-5℃，再以4～8℃/min的速度冷凍至-20～-35℃，優選勻漿液以12～15℃/min的速度從室溫冷凍至0～-5℃，再以3～6℃/min的速度冷凍至-20～-35℃/min。

在步驟(5)中，超濾液以10～15℃/min的速度從室溫冷凍至0～-5℃，再以2～6℃/min的速度冷凍至-20～-30℃，優選超濾液以12～15℃的速度從室溫冷凍至0～-5℃，再以3～5℃/min的速度冷凍至-20～-30℃/min；

3.根據權利要求1所述的促肝細胞生長素，其特征在于，所述的肝細胞生長素制備方法中的步驟(3)中，質量比為水∶豬肝1.1～1.3∶1，優選為質量比為水∶豬肝1.1∶1。

4.根據權利要求1所述的促肝細胞生長素，其特征在于，所述的肝細胞生長素制備方法中的步驟(3)中，勻漿時間為3～10分鐘，優選為5分鐘。

5.根據權利要求1所述的促肝細胞生長素，其特征在于，所述的肝細胞生長素制備方法中的步驟(4)中，解凍和加熱的速度為1～10℃/min，優選以1～2℃/min的速度升溫至0～5℃，再以4～8℃/min的速度加熱至83℃～85℃。

6.根據權利要求1所述的促肝細胞生長素，其特征在于，所述的肝細胞生長素制備方法中的步驟(5)中，中空纖維柱過濾的壓力不超過2.3kg，截留分子量10000的超濾膜的壓力不超過2.5kg。

7.根據權利要求1所述的促肝細胞生長素，其特征在于，所述的肝細胞生長素制備方法中的步驟(6)中，解凍的速度為1～10℃/min，優選以1～4℃/min的速度升溫至室溫。

8.一種含有權利要求1所述的促肝細胞生長素的制劑，其特征在于，所述的制劑包括水針和凍干粉針。

9.根據權利要求8所述的制劑，其特征在于，所述的凍干粉針劑的組成為：促肝細胞生長素和甘露醇。

10.權利要求1所述的促肝細胞生長素在制備治療重型肝炎、慢性活動性肝炎或肝硬化藥物中的應用。