[發明專利]一種胃癌靶向性多肽及其應用

有效

• 申請號: 201110264377.4
• 申請日: 2011-09-08
• 公開（公告）號: CN102329374A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 祿韶英;張文杰
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K49/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 陸萬壽

技術領域

本發明屬于腫瘤的分子影像學技術領域，涉及一種胃癌靶向性多肽及其應用。

背景技術

胃癌是起源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，估計全球每年有70萬人死于胃癌，占據腫瘤致死率第二位。2005年我國胃癌發病率在男性中達37.1/10萬，女性為17.4/10萬胃癌發病總人數達到全世界的42％以上。我國每年新發胃癌患者達40萬人，死亡人數達30萬人。在衛生部組織的全國第二次死因調查中，我國胃癌的死亡率占到所有因癌癥死亡人數的23.2％，是嚴重危害我國人民健康的疾病之一。

胃癌發病隱匿，近半數早期胃癌病人沒有臨床癥狀，僅部分有輕度消化不良等癥狀，如上腹隱痛不適、輕微飽脹、疼痛、惡心、噯氣等。胃癌盡管經過手術、放療、化療等積極治療，各期總體5年生存率仍僅有30％左右，而早期胃癌(Early?gastric?cancer，EGC)術后5年生存率超過90％，微小胃癌則幾乎達到100％，因此早期發現、早期治療是提高胃癌療效的關鍵(Wai?K?Leung，Ming-shiang?Wu，Yasuo?Kakugawa，et?al.Screening?for?gastric?cancer?in?Asia：current?evidence?and?practice.The?Lancet?Oncology，2008；9(3)：279-287)。

但由于種種原因我國早期胃癌的診斷率很低，早期胃癌手術率＜10％，而在早期胃癌診斷最先進的日本，早期胃癌手術率占50％以上。所以如何提高早期胃癌的診斷率和手術率，從而改善胃癌病人的整體5年生存率是我國胃癌研究的重大課題。

胃癌的診斷主要涉及內鏡、影像、病理、檢驗和消化內科、胃腸外科等專業，而胃鏡檢查是人群篩查的最終確診方法。目前主要有下面兩方面的因素影響胃癌的早期診斷：

1、早期胃癌發生發展的生物學特性

胃癌的發生、發展被認為是在致癌因子作用下，從胃黏膜炎癥開始的一個逐漸累積的慢性過程。目前較為認可的胃癌的發生模式是1988年Correa提出的：“正常胃黏膜-淺表性胃炎-萎縮性胃炎-小腸型腸上皮化生-輕度不典型增生(Low?grade?dysplasia，LGD)-重度不典型增生(high?grade?dysplasia，HGD)-胃癌(腸型)”(Correa?P.A?human?model?of?gastric?carcinogenesis.Cancer?Res.1988；48：3554-60.)，這是一個連續的、漫長的病理學過程。

日本的研究發現，存在胃黏膜重度不典型增生的病人在4到48個月內的觀察期內60-85％被診斷為胃癌，歐洲大宗病例的前瞻性研究表明，在10年的隨訪期內，萎縮性胃炎、腸上皮化生、LGD和HGD等癌前病變患者中，分別有0.8％，1.8％，3.9％和32.7％的病人發生胃癌。該結論是對2萬多名病人進行長達10年的隨訪，每個病人進行3-5次胃鏡、活檢的基礎上才得出的。可見，按照目前的方法必須在高危人群反復隨訪篩查，才有可能做到胃癌的早期診斷。另外，2004年以來在日本“早期胃癌檢診協會”所屬醫療機構中，檢出的胃癌中超過70％為EGC，如此高的早期胃癌檢出率則得益于對無癥狀的人群進行胃癌篩查。

但是胃鏡篩查費用高、周期長且占用大量的醫療資源，同時受到病人依從性、內鏡醫生水平等因素的制約。全世界除了日本以外，即使在發達國家，也無法針對胃癌進行癌前疾病的長期胃鏡篩查。我國人口眾多，潛在的癌前病變的病人基數大，缺少訓練有素的內鏡醫生，進行大規模的、反復的前瞻性調查難度更大。在廣大農村甚至有很多病人患慢性胃病多年都未接受胃鏡檢查，直到出現胃癌的嚴重并發癥才開始積極治療。所以，建立符合我國國情的經濟、實用、高效的以胃鏡活檢為主的胃癌篩查方案，并努力開展無癥狀人群的早期胃癌篩查是當務之急。

2、目前的胃鏡診療技術有缺陷