[發明專利]一種海常黃苷B的制備方法

無效

• 申請號: 201110263945.9
• 申請日: 2011-09-08
• 公開（公告）號: CN102351873A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 劉東鋒;郭琴
• 申請（專利權）人: 南京澤朗醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于中藥有效成分分離制備領域，涉及一種海常黃苷B的制備方法。

背景技術

海常黃苷B（Clerodendrin?B）是一種二萜類化合物，分子式為C₃₁H₄₄O₁₂，分子量為608.68，為無色棱晶（己烷-乙酸乙酯，3:2），mp.228-230℃。主要存在于馬鞭草科苦郎樹Clerodendron?inerme?Gaerth.葉和海州常山Clerodendron?trichotomum(Thunb.)Nakai中。其分子結構式如下：

藥理研究表明，海常黃苷B是一種昆蟲生長抑制劑和拒食劑，對煙草夜盜蟲幼蟲為進食抑制劑，對蕪菁葉蜂成蟲為進食促進劑。經文獻檢索，尚未發現大量制備高含量海常黃苷B的方法報道。

發明內容

本發明旨在提供一種簡單、適用于工業生產、產品純度高、成本低廉的制備海常黃苷B的方法。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種海常黃苷B的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

a.將苦郎樹葉用含水乙醇或含水丙酮提取，提取2-3次，每次2-4小時，合并濃縮得苦郎樹葉提取液；

b.將苦郎樹葉提取液上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至顏色變淺，再用體積比為70-95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，將洗脫液通過D941脫色樹脂，收集下注液，減壓濃縮得浸膏；

c.將上述浸膏用硅膠與氧化鎂混合柱層析分離洗脫，以乙酸乙酯-丙酮混合溶液為洗脫劑，乙酸乙酯-丙酮的體積比為15:1-5:1，浸膏與吸附劑的比例為1:5-7，吸附劑中硅膠與氧化鎂的比例為10:1；

d.將上述步驟的洗脫液濃縮，用超臨界CO₂抗溶劑結晶得到高純度海常黃苷B單體。

所述步驟b.中大孔吸附樹脂選用D101、AB-8、HPD100、HZ801中的一種或幾種結合。

所述步驟c.中硅膠與氧化鎂短粗柱，柱徑高比為1:3-5。

所述步驟d.中所述超臨界CO₂抗溶劑結晶條件為：壓力≤25MPa，溫度≤60℃。

所述步驟d.中所述超臨界CO₂抗溶劑結晶條件為：壓力15-25MPa，溫度40-60℃。

本發明的有益效果是：

本發明采用硅膠與氧化鎂混合柱分離海常黃苷B，可提高分離效率，提高產品純度；采用超臨界CO₂抗溶劑結晶，所析晶體純度高，無需噴霧干燥等耗能工序，具有工序簡單、環境污染小、產品品質好等優點。

具體實施方式

下面將結合具體實施例對本發明作進一步說明。

實施例1：

取干燥的苦郎樹葉3kg用8倍量的含水丙酮回流提取2次，每次提取3小時，和并濃縮得苦郎樹葉提取液，加水分散溶解通過AB-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至色變淡，再用70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，通過D941脫色樹脂柱，收集下注液，減壓濃縮得浸膏，將浸膏與適量硅膠拌混均勻，用相當于浸膏6倍量的硅膠、氧化鎂（10:1）裝柱，將拌樣硅膠置于柱頂，用乙酸乙酯-丙酮15:1洗脫，流速為5ml/min，薄層跟蹤監測，收集含海常黃苷B的流分，將流分濃縮至有少量晶體析出，置于超臨界CO₂結晶釜中，控制結晶壓力為18MPa，溫度為44℃，進行超臨界CO₂抗溶劑結晶，結晶時間為60min，停機后取出結晶產物，HPLC檢測，產品純度為98.7%。

實施例2：

取干燥的苦郎樹葉3kg用6倍量的含水丙酮回流提取2次，每次提取4小時，和并濃縮得苦郎樹葉提取液，加水分散溶解通過HPD100大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至色變淡，再用95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，通過D941脫色樹脂柱，收集下注液，減壓濃縮得浸膏，將浸膏與適量硅膠拌混均勻，用相當于浸膏6倍量的硅膠、氧化鎂（10:1）裝柱，將拌樣硅膠置于柱頂，用乙酸乙酯-丙酮10:1洗脫，流速為5ml/min，薄層跟蹤監測，收集含海常黃苷B的流分，將流分濃縮至有少量晶體析出，置于超臨界CO₂結晶釜中，控制結晶壓力為23MPa，溫度為52℃，進行超臨界CO₂抗溶劑結晶，結晶時間為90min，停機后取出結晶產物，HPLC檢測，產品純度為98.1%。

實施例3：