[發(fā)明專利]多尼培南一水合物、其藥物組合物、其制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110263467.1
• 申請日: 2011-09-07
• 公開（公告）號: CN102977101A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 聶愛華;湯立合;顧為
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所;北京華邁西科技有限公司
• 主分類號: C07D477/20
• 分類號: C07D477/20;C07D477/02;A61K31/407;A61P31/04
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 程泳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及一種多尼培南一水合物、其藥物組合物、其制備方法和用途。

背景技術(shù)

多尼培南是一種碳青酶烯類新廣譜抗生素，具有抗菌譜廣、對絕大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的特點(diǎn)，并且具有較低的腎毒性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用(如驚厥)發(fā)生率。其注射劑用于治療復(fù)雜性尿路感染、呼吸道感染、嚴(yán)重醫(yī)院內(nèi)感染如金黃色葡萄球菌感染、下泌尿道感染或腎盂腎炎等。多尼培南的化學(xué)名為(+)-(4R，5S，6S)-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[(3S，5S)-5-[(氨基磺酰氨基)-甲基]-3-吡咯烷基]硫代]-1-氮雜雙環(huán)[[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸，其結(jié)構(gòu)式如下：

中國專利ZL?95193672.7公開了多尼培南I型結(jié)晶和II型結(jié)晶，其X射線粉末衍射特征衍射角度(2θ)峰為：I型：特征衍射角度(2θ)＝7.32、14.72、16.62、20.42、21.10、22.18、23.88和29.76(度)。II型：特征衍射角度(2θ)＝6.06、12.20、14.56、17.00、18.38、20.68、24.38、24.60、25.88和30.12(度)。

中國專利ZL?01810309.X公開了多尼培南III型結(jié)晶(多尼培南二水合物)和IV(多尼培南一水合物)型結(jié)晶，其X射線粉末衍射特征衍射角度(2θ)峰為：III型：特征衍射角度(2θ)＝6.78、6.96、15.74、17.92、21.16、23.56和25.80(度)。IV型：特征衍射角度(2θ)＝13.04、14.98、15.88、16.62、20.62、21.06、22.18、23.90、26.08、28.22和29.98(度)。

中國專利ZL?200610028746.9公開了多尼培南V型結(jié)晶和VI型結(jié)晶，此兩種晶型均為多尼培南1.5水合物，其X射線粉末衍射特征衍射角度(2θ)峰為：V型：特征衍射角度(2θ)＝6.45、13.05、14.99、15.31、15.89、16.64、17.50、18.07、19.67、20.65、21.07、22.17、23.44、23.90、24.49、26.08、27.57、28.22、29.00、31.69、34.97、38.08和39.87(度)。VI型：特征衍射角度(2θ)＝12.91、14.87、15.75、16.52、20.52、20.97、22.05、23.31、23.79、24.37、25.98、27.43、28.12、28.85和34.08(度)。

在上述各種晶型中，I、II、III型穩(wěn)定性不好，IV型穩(wěn)定性較好，但是IV型必須由III型結(jié)晶干燥獲得，V、VI型也具有較好穩(wěn)定性，但其制備工藝繁復(fù)且均為1.5水合物。所以，目前尚需要發(fā)現(xiàn)新的多尼培南晶型，并且該新晶型具有易于制備、穩(wěn)定性好、室溫下能夠較長時間保存、易溶解于水的優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種新的多尼培南水合物晶型，該新晶型具有穩(wěn)定性好、室溫能夠較長時間保存、易溶解于水的特點(diǎn)。具體地說，本發(fā)明提供一種新的多尼培南一水合物晶型(以下稱為VII型晶型)以及該種新晶型的制備方法。

本發(fā)明通過深入的研究和創(chuàng)造性的勞動，得到了一種新的多尼培南一水合物，其為一種新的多尼培南一水合物晶型(本發(fā)明中稱為多尼培南一水合物VII型晶型，簡稱為“VII型晶型”)。本發(fā)明人還驚奇地發(fā)現(xiàn)，該多尼培南一水合物具有穩(wěn)定性好、室溫下能夠較長時間保存、易溶解于水的優(yōu)點(diǎn)。由此提供了下述發(fā)明：

本發(fā)明的一個方面涉及一種多尼培南一水合物，其X-射線粉末衍射特征衍射角度(2θ)峰為6.40、10.84、11.20、12.98、14.92、15.22、15.82、16.58、17.42、18.00、19.60、20.60、21.00、22.12、23.06、23.36、23.82、24.42、25.32、26.00、27.90、28.16、28.90、31.62、34.10、和34.84。具體地，X-射線粉末衍射測定條件是：CuKα線，1.54(單色器)、管電壓40KV、管電流25mA。

根據(jù)本發(fā)明任一項所述的多尼培南一水合物，其具有如附圖1所示的X-射線粉末衍射譜圖。