[發明專利]氯桂丁胺緩釋藥物組合物

有效

• 申請號: 201110260674.1
• 申請日: 2011-08-29
• 公開（公告）號: CN102327257A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 許蕾;梁巧余;李燕;連艷菊
• 申請（專利權）人: 迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司;迪沙藥業集團有限公司;威海迪素制藥有限公司;威海科峰醫藥化工開發有限公司
• 主分類號: A61K31/165
• 分類號: A61K31/165;A61K47/38;A61K9/22;A61K9/52;A61P25/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療癲癇病的氯桂丁胺緩釋藥物組合物及其制備方法。

背景技術

氯桂丁胺是一種芳香基丙烯酰胺衍生物，是3，4-二氯桂皮酰另丁胺的簡略名，其化學名稱為：(1S，1R)-(E)-3-(3，4-二氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-2-丙烯酰胺。該化合物屬于一種桂皮酰胺類衍生物。

氯桂丁胺具有較強的抗癲癇作用，由于半衰期較短，已經實施了臨床研究的氯桂丁胺普通片為100mg/片，一日服用三次。普通制劑不僅服用不方便，而且血藥濃度起伏很大，有峰谷現象，引起血藥濃度升高后快速回落。血藥濃度高時，可能產生副作用甚至中毒，血藥濃度低時，可能在治療濃度以下，以致不能顯現療效。

目前沒有氯桂丁胺控制釋放制劑的公開文獻和市售藥物。

為減少給藥次數，降低血藥濃度的波動，提高患者的用藥依從性，本發明人開發了氯桂丁胺緩釋藥物組合物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種氯桂丁胺的緩釋藥物組合物，以降低血藥濃度“峰谷”現象。

本發明要解決的技術問題是研制一種氯桂丁胺緩釋組合物，以降低患者服藥后血藥濃度的波動，用藥后在較長時間內持續釋放藥物以達到長效作用的目的，減少用藥次數。

實驗發現：在眾多的骨架型緩釋材料中，骨架型緩釋片中骨架材料選用和用量對緩釋制劑的釋放速度有顯著的影響。本發明人通過實驗篩選了適宜的輔料，采用制劑技術達到控制釋放藥物的目的，乳糖的使用，避免了片子容易發生裂紋的弊端。

本發明的技術方案是：

一種氯桂丁胺緩釋藥物組合物，其特征在于含有氯桂丁胺和羥丙甲纖維素。

本發明藥物組合物，優選的技術方案是還含有乳糖。

本發明藥物組合物，優選的技術方案是含有重量百分比的為10％～22％的乳糖。

本發明藥物組合物，優選的技術方案是還含有甲基纖維素、羧甲基纖維素、海藻酸鈉、丙烯酸樹脂或乙基纖維素中的一種或兩種。

本發明藥物組合物，優選的技術方案是氯桂丁胺占處方總量的20％～60％，羥丙甲纖維素占處方總量的占處方總量的16％～36％。

本發明藥物組合物，優選的技術方案是氯桂丁胺占處方總量的30％～60％。

本發明藥物組合物，優選的技術方案是甲基纖維素、羧甲基纖維素、海藻酸鈉、丙烯酸樹脂或乙基纖維素的一種或兩種占處方總量的占處方10％～20％。

本發明組合物優選的技術方案是，單位劑量的組合物中，以含有氯桂丁胺150mg～300mg為佳。一日服用1～2次，一次服用1～2片。

本發明組合物的制備方法是：

第一步前處理：將原輔料粉碎，過100目篩，備用；

第二步粘合劑的配制：稱取適量聚維酮(K30)溶于60％乙醇中，配制成5％聚維酮(K30)60％乙醇溶液，備用；

第三步制粒：稱取處方量的氯桂丁胺、羥丙甲纖維素及其他輔料，混合均勻；加入粘合劑制軟材，18目篩制粒；

第四步干燥：濕顆粒于烘箱中干燥；

第五步整粒混合：16目篩整粒，硬脂酸鎂、微粉硅膠，總混均勻；

第六步壓片或裝膠囊。

本發明緩釋制劑采用普通的制劑技術制備。

本發明的有益效果：本發明組合物與普通制劑比較，本發明組合物可以緩慢的釋放，從而緩慢的進入體內，血藥濃度峰谷波動小，可避免超過治療血藥濃度范圍的毒副作用。又能保持在有效濃度范圍之內，以維持療效。藥物毒副作用較低，治療作用持久，用藥次數減少。

實施例

實施例1氯桂丁胺150g，羥丙甲纖維素180g，甲基纖維素100g，乳糖50g，聚維酮(K30)6.0g，硬脂酸鎂2.0g，微粉硅膠1.0g，制成1000片.

制備：

第一步前處理：將原輔料粉碎，過100目篩，備用；

第二步粘合劑的配制：稱取適量聚維酮(K30)溶于60％乙醇中，配制成5％聚維酮(K30)60％乙醇溶液，備用；

第三步制粒：稱取處方量的氯桂丁胺、羥丙甲纖維素及其他輔料，混合均勻；加入粘合劑制軟材，18目篩制粒；

第四步干燥：濕顆粒于烘箱中干燥；

第五步整粒混合：16目篩整粒，硬脂酸鎂、微粉硅膠，總混均勻；

第六步壓片或裝膠囊。

實施例2氯桂丁胺200g，羥丙甲纖維素55g，海藻酸鈉100g，乳糖50g，碳酸氫鈣50g，聚維酮(K30)3g，硬脂酸鎂2.0g，微粉硅膠1.0g，按實施例1的制備方法制成1000片。