[發(fā)明專利]一種銀杏葉組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110258734.6
• 申請日: 2011-09-02
• 公開（公告）號: CN102302525A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發(fā)明（設計）人: 方同華
• 申請（專利權）人: 黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61P9/10;A61P9/14;A61P27/02;A61K127/00
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥發(fā)明領域，具體涉及一種銀杏葉組合物及其制備方法和應用。

背景技術

銀杏，為銀杏科銀杏屬多年生落葉喬木銀杏，在地球上存在約2億多年，素有“天然活化石”之稱。

銀杏又名公孫樹、白果樹等，其種子白果仁作為止咳平喘、縮小便、止帶濁的中藥在我國已有很久歷史。其葉子銀杏葉又稱白果葉，味苦、甘澀、性平、小毒。銀杏葉的化學成分很復雜，迄今已發(fā)現(xiàn)170多種化合物，主要為黃酮類、萜類、醇類、生物堿類、聚異戊二烯類、多糖等具有藥理作用的活性成分，有毒成分為銀杏酸。

銀杏葉藥用最早載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，早在宋朝我國民間就使用銀杏葉治療哮喘和支氣管炎。我國藥典中記載銀杏葉有潤肺、平喘、止痛之功效，用于肺虛咳嗽、冠心病心絞痛等。

現(xiàn)代研究證實，銀杏葉提取物具有以下方面的應用：

1、治療冠心病心絞痛：60年代我國利用銀杏葉提取物“6911”治療冠心病，銀杏葉提取物對治療冠心病心絞痛有明顯的作用，可改善冠脈血流量、減少冠脈阻力、減少心肌耗氧量，可明顯改善冠心病患者的臨床癥狀，如對頭暈、胸悶、心悸、氣短、乏力等均有較好的改善作用；

2、治療高脂血癥，銀杏葉提取物對高脂血癥有治療作用，可明顯降低血脂水平，降低中老年人冠心病的發(fā)病率；

3、治療腦血管疾病：通過對銀杏葉提取物制劑的臨床研究，發(fā)現(xiàn)他能夠改善細胞血液循環(huán)、活化細胞代謝，因此對老年癡呆癥、腦損傷后遺癥、腦血栓等疾病的療效顯著；

4、抗癌作用：銀杏葉提取物還能抑制亞硝胺等物質的致癌作用。

關于銀杏葉提取物，國內有很多文獻公開：

中國專利申請200710117950.2、“一種銀杏葉凍干粉針劑及其制備方法”中公開了一種銀杏葉提取物的制備方法，該方法是將銀杏葉切碎，按照重量比加入5-8倍量的40-60％乙醇，回流提取2-4次，每次1-1.5小時；然后加入絮凝劑，靜置6-10小時，濾過，上清液濃縮至相對密度1.03-1.09(50℃)；加入乙醇使藥液含醇量為70-85％，靜置12-24小時，傾出上清液，回收乙醇，減壓濃縮至無醇味；加水稀釋至含生藥4g/ml，上樣至處理的聚酰胺柱，用8-20％乙醇洗脫，收集上樣流出液和洗脫液，減壓濃縮得藥液I，用25-40％乙醇洗脫聚酰胺柱，收集洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮得藥液II；繼續(xù)用55-70％乙醇洗脫聚酰胺柱，收集洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮得藥液III；其中上樣時按照0.5柱體積/小時的流速進行，洗脫時按照1.5柱體積/小時的流速進行。藥液I用水飽和的乙酸乙酯萃取3次，水層棄去，有機層回收溶劑，得藥液IV；藥液II用水飽和的正丁醇萃取3次，水層棄去，有機層回收溶劑，備用；藥液III用水飽和的乙酸乙酯萃取3次，水層棄去，有機層回收溶劑，與藥液II萃取的有機層濃縮物、藥液VI合并，濾過，減壓濃縮。該方法得到的銀杏葉提取物，其有效部位的總含量可以達到80％以上，其中總黃酮醇苷達到40％以上，萜類內酯達到10％以上。提取用乙醇濃度低，提取液中水溶性雜質增多，加大了后續(xù)處理的難度，不但增加了絮凝劑處理步驟，而且每步洗脫所得洗脫液均需用有機溶劑萃取純化，增加了帶入外來雜質的幾率，工藝復雜。

中國專利申請CN200810068921.6、“銀杏葉提取物與雙嘧達莫的組合物制劑及其制備方法”，公開了銀杏葉提取物的制備方法，包括：取銀杏葉粉碎，用乙醇回流提取，提取液回收乙醇，得銀杏葉醇提液備用；藥渣用水提取，提取液與前述醇提液混合，混合液適當濃縮，用無機陶瓷膜進行過濾，過濾速度為10-15L/h，過濾后的藥液直接通過已處理好的樹脂柱進行吸附，流出液廢棄，用pH值為2-6的去離子水或1-30％乙醇洗柱，再用pH值為4-6的60-95％乙醇洗脫，收集顏色較深部分洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥即得銀杏葉粗提取物。這個工藝有水提過程，水提液、醇提液混合，過濾后直接上樹脂柱處理，工藝過程較簡單，但無除雜步驟，最終所得提取物純度低，雜質含量較高。

中國專利申請CN03150054.4公開了一種銀杏葉的提取方法：鮮銀杏葉清洗打漿，稠厚漿液用乙醇提取，醇提液用堿調pH8-10，過濾，濾液用酸調pH3-8，優(yōu)選5-6，過濾，濾液回收乙醇，獲得黑棕色粘稠物，熱水提取，水提液冷藏過濾，濾液上大孔樹脂柱脫鹽，梯度乙醇洗脫，回收乙醇，任選檢測濃銀杏葉提取液總黃酮含量。該提取方法既包括醇提又包含水提，上柱洗脫后再無后續(xù)純化步驟，所得濃提取液雜質多。