[發明專利]腎上腺皮質類激素復方制劑

有效

• 申請號: 201110257828.1
• 申請日: 2011-09-02
• 公開（公告）號: CN102327274A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 趙繼紅;湯波瀾
• 申請（專利權）人: 江蘇京甲藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573;A61P29/00;A61K31/529
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

技術領域

本發明涉及一種腎上腺皮質類激素復方制劑，屬于醫藥制備技術領域。

背景技術

激素，是人體分泌的用來調節機體正常活動的物質。它能夠調節人的體內的蛋白質、糖、脂肪與水、鹽等物質的代謝，維持代謝的平衡，為生命供應能量；能促進細胞的增殖與分化，保證組織和器官的正常發育及細胞的更新與衰老；能促進性激素的分泌和調節，參與生殖的全過程；能調節中樞神經和植物性神經，保證人的正常思維和行為，調節機體對環境的適應。激素的分泌如發生失衡，就會帶來各種疾病。

激素藥物使用量最大的是“糖皮質類激素”，又稱“腎上腺皮質類激素”，它能影響糖和蛋白質的代謝，具有很強的抗炎癥能力。用于治療彌漫性結締組織病、系統性紅斑狼瘡、混合結締組織病、血管炎、類風濕性關節炎、骨性關節炎、血清陰性對稱性滑膜炎、血細胞下降、成人斯蒂爾病、Felty綜合癥等，以及與免疫因素有關的風濕性心臟病、過敏性疾病、腎炎、軟骨炎、眼炎、漿膜炎、中樞神經病變等。

腎上腺皮質類激素的療效雖然顯著，但它同時又具有若干種副作用。它能增加免疫系統的感染，使中性粒細胞、單核巨噬細胞和淋巴細胞的活性下降；它能引起骨質疏松癥，造成無菌性骨壞死；引起高血壓、糖尿病、水鈉潴留，加速粥樣硬化；引起消化性潰瘍，導致胰腺炎；引起痤瘡、紫紋、多毛癥、皮膚變脆、使傷口難以愈合；它還能造成白內障、青光眼；造成低鉀血癥、高脂血癥、肌肉萎縮、月經紊亂或急性腎上腺危象；造成神志改變、情緒波動、行為異常、失眠等。

發明內容

本發明的目的是克服原有激素藥物的不足之處，提供一種具有優效性、安全性的腎上腺皮質類激素復方制劑。

本發明的腎上腺皮質類激素復方制劑，其中的藥物活性成分由腎上腺皮質類激素與河豚毒素組成，腎上腺皮質類激素的使用劑量為該激素單方制劑使用劑量的10-100%。

優選地，

所說的腎上腺皮質類激素選自潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、甲基潑尼松、倍他米松、倍他米松復合劑、醋酸可的松、氫化可的松、地塞米松或利美沙松。

所說的河豚毒素為是重量百分數不低于99%的純品或重量百分數大于90%小于99%的粗品。

所說的制劑為注射劑，通過添加助溶劑、增溶劑及注射劑的附加劑溶解制成。

所說的助溶劑、增溶劑及注射劑的附加劑選自檸檬酸、醋酸、檸檬酸鹽、聚乙烯吡咯烷酮、亞硫酸氫鈉、抗壞血酸、環己二胺四醋酸鈉、苯甲醇、氯化鈉或葡萄糖。

所說的制劑為口服片劑或硬膠囊劑，通過添加助溶劑、增溶劑，溶解后添加賦形劑或輔料制成。

所說的助溶劑、增溶劑、賦形劑及輔料選自檸檬酸、醋酸、檸檬酸鹽、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、淀粉、甘露醇、糊精、無水乳糖、碳酸氫鈣、硬脂酸鎂。

所說的制劑為油劑膠囊、滴丸或油相制劑，通過添加助溶劑、乳化劑、表面活性劑、防腐劑、抗氧化劑、增稠劑溶于油脂制成。

所說的助溶劑、乳化劑、表面活性劑、防腐劑、抗氧化劑及增稠劑選自檸檬酸、檸檬酸鹽、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯-40、月桂酸單甘油酯、司盤80、吐溫、聚氧乙烯-7、十甘油單辛酸酯、甘油油酸酯、甘油亞油酸酯、維生素E、尼泊金、蜂蠟或螺旋藻。

所說的油脂選自從動植物中提取或經加工精制的醫用油或食用油中的一種或多種。

本發明經過長期研究和實驗，發現河豚毒素（Tetrodotoxin）在與腎上腺糖皮質類激素共用時，不但能產生顯著的增敏效果，而且能降低激素的毒副作用。根據這一原理，本發明將極其微量的河豚毒素與糖皮質類激素組成復方，制成注射劑、口服片劑、膠囊劑、油丸劑或其它油相制劑等，不但具有更好的治療效果，而且能顯著減少激素的使用劑量，降低甚至消除激素的耐受性和毒副作用，它的安全性和優效性遠遠超過原來的激素藥，是一條提升糖皮質類激素藥物的有效途徑。

本發明的腎上腺皮質類激素復方制劑其制備方法十分簡便，只需要將生產糖皮質類激素藥物的流程略加改變，在配方中加入極其微量的河豚毒素，就能形成工業生產的能力，因此，本發明的應用及推廣具有充分的可行性。

具體實施方式

實施例1??復方地塞米松注射劑的制備及應用

⑴?取地塞米松6g，溶入100ml醫用純水或酸性水溶液，得溶液①?100ml；

⑵?取河豚毒素8mg（純度≥99%），單檸檬酸鈉100mg，溶入溶液①?；

⑶?取醫用純水1800ml，將溶液①?全部溶入，加入聚乙烯吡咯烷酮（PVP）100克，充分混溶，微膜過濾，得溶液②?1900ml備用；