[發明專利]一種含扎魯司特和他汀類藥物的藥物組合物

無效

• 申請號: 201110255900.7
• 申請日: 2011-09-01
• 公開（公告）號: CN102389418A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 劉樹芹
• 申請（專利權）人: 劉樹芹
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61K31/366;A61K31/22;A61K31/405;A61K31/40;A61K31/505;A61K31/47;A61K31/4709;A61P11/06
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體設及一種扎魯司特和他汀類藥物的藥物組合物。

背景技術

支氣管哮喘(簡稱哮喘)，是一種慢性氣道炎癥，是由多種炎性細胞參與的呼吸道慢性炎癥。其特征為可逆性氣道阻塞和氣道反應性增高，氣道阻塞由支氣管粘膜炎癥引起的分泌物增加、粘膜水腫和炎癥刺激平滑肌痙攣兩種因素造成；而氣道反應性增高也是由于氣道炎癥引起的支氣管上皮細胞損傷的結果。人們已經認識到，只有控制氣道粘膜的炎癥，才能達到最終降低氣道高反應性、緩解哮喘癥狀的目的，現在的研究大多集中在氣道，認為氣道炎癥是哮喘的主要發病機制。但實際上，哮喘病人的肺組織也有病理改變，并且不同類型的哮喘病人其病理變化不同。

扎魯司特(zafirlukast)是一種新型強效的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，對兒童哮喘，尤其是合并過敏性鼻炎的患兒效果明顯，往往用藥1～2天癥狀即有顯著改善。當前，吸入型皮質激素被公認在哮喘治療中起重要作用。然而，長時間吸入激素也帶來潛在的不安全的隱患。尤其是對兒童生長發育的影響，一直是關注的焦點。余聲華等，在《扎魯司特治療兒童哮喘的療效觀察》(中華兒科雜志2000年10月第38卷第10期Chin?J?Pediatr，October?2000，Vol?38，No.10，630頁)中指出在應用扎魯司特治療哮喘過程中，有2例患兒出現短暫頭痛。

此外在上市產品“安可來”說明書中明確指出，扎魯司特最常見的不良反應有輕微頭痛、胃腸道反應、咽炎、鼻炎，少見皮疹和氨基轉移酶增高，罕見血管神經性水腫等變態反應；較大劑量時，可增加肝細胞腫瘤、組織細胞肉瘤和膀胱癌的發生率。美國FDA發布信息稱：抗白三烯類藥孟魯司特、扎魯司特及齊留通，有引起神經精神事件而須修訂有關處方的規定。其不良反應包括精神激奮、攻擊性、焦慮性、夢幻異常及幻覺、抑郁、失眠、不安、顫抖、自殺傾向與行為等。該項宣布是在2008年3月、2009年1月基于最初有關白三烯抑制藥的安全性信息回顧。通常，孟魯司特等是用于防治哮喘與過敏性鼻炎的藥物。FDA建議患者和醫師必須密切關注這些藥物引起的神經精神事件。在WHO全球ISSR數據庫中，有關孟魯司特、扎魯司特及齊留通致精神性不良反應的報告共收到2358例，其中有648例有自殺企圖。

他汀類藥物為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑是降低冠心病風險的一個有效治療手段。在藥理研究中發現他汀類藥物不僅具有良好的降血脂作用，而且還具有抗炎癥反應、穩定斑塊和抑制血栓形成的作用，其作用機理包括：增加一氧化氮合酶(nitric?oxide?syn2thase，NOS)的表達，降低內皮素-1(endothelin-1，ET-A)及活性氧中間體(reactive?oxygen?species，ROS)的合成；降低C反應蛋白(C-reactive?p?rotein，CRP)的水平；抑制巨噬細胞的生長及平滑肌細胞(vascular?smooth?muscle?cell，VSMC)的遷移。目前常用于臨床的有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，較新的還有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀類藥物療效顯著、副作用小，已成為調脂的首選藥物，而且在臨床應用研究中，不斷發現其新的用途。

因而尋求開發一種副作用低，成本低，療效好，能夠抑制哮喘患者氣道重構的藥物，從根本上治愈哮喘，減輕患者的痛苦和巨額的醫療費用，具有重要意義。

此外，扎魯司特和他汀類藥物作為復方治療呼吸道疾病，現有技術中未見報道。

發明內容

發明人在大量實驗研究的基礎上意外的發現扎魯司特與他汀類藥物聯用時，不僅具有較強的平喘效果，而且其抗炎作用也顯著加強，該復方具有很好的協同作用。

本發明的目的在于提供一種新的治療支氣管哮喘的藥物組合物，其含有有效量的如下活性成分：

1)扎魯司特；和

2)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。

其中扎魯司特與3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的質量比為1∶0.01-10。

所屬的HMG-CoA還原酶抑制劑為洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀中的一種或多種，優選瑞舒伐他汀。

發明人根據臨床試驗的結果，將扎魯司特和他汀類藥物類藥物以合適的劑量配比，將其制備開發成為方便患者服用的復方制劑。

上面所述的藥物組合物，優選扎魯司特與瑞舒伐他汀重量比為1∶0.1-1，最優選的扎魯司特與瑞舒伐他汀重量比為1∶0.2。