[發(fā)明專利]一種三苯基氧磷連接雙噁唑啉配體及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110255694.X
• 申請日: 2011-08-31
• 公開（公告）號: CN102432636A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杜大明;靳宇
• 申請（專利權(quán)）人: 北京理工大學(xué)
• 主分類號: C07F9/653
• 分類號: C07F9/653;B01J31/24;C07B53/00;C07C67/343;C07C69/618
• 代理公司: 北京理工大學(xué)專利中心 11120
• 代理人: 楊志兵;李愛英

1.一種三苯基氧磷連接雙噁唑啉配體，其特征在于：所述配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I所示：

其中，R¹為氫、甲基、異丙基、叔丁基、苯基或芐基；R²為氫或苯基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種三苯基氧磷連接雙噁唑啉配體，其特征在于：所述配體具有手性中心，為左旋異構(gòu)體、右旋異構(gòu)體或外消旋體。

3.一種如權(quán)利要求1所述的三苯基氧磷連接雙噁唑啉配體的制備方法，其特征在于：當(dāng)所述配體化學(xué)結(jié)構(gòu)式中R¹為氫、甲基、異丙基、叔丁基或芐基；R²為氫時，具體制備步驟如下：

①惰氣保護(hù)下，在反應(yīng)器中加入鎂屑和四氫呋喃，45～55℃下滴加溴苯基-2-噁唑啉衍生物和四氫呋喃的混合物，滴加完畢后回流1～12小時，得到相應(yīng)格氏試劑；②冷卻至室溫，滴加苯磷酰二氯與四氫呋喃的混合物，常溫攪拌反應(yīng)12～24小時；③用水淬滅反應(yīng)，用二氯甲烷萃取，得到的有機(jī)相1用飽和氯化鈉溶液洗滌分液后，得到有機(jī)相2，將有機(jī)相2用無水硫酸鈉干燥、濃縮后經(jīng)硅膠柱層析分離，得到一種三苯基氧磷連接雙噁唑啉配體；

其中，所述鎂屑物質(zhì)的量∶溴苯基-2-噁唑啉衍生物物質(zhì)的量＝1∶1；

所述溴苯基-2-噁唑啉衍生物物質(zhì)的量∶苯磷酰二氯的物質(zhì)的量＝2.5～3∶1；

所述硅膠柱層析分離展開劑為二氯甲烷與甲醇的混合溶劑；二氯甲烷的體積∶甲醇的體積＝50∶1；

所述制備反應(yīng)化學(xué)方程式如下，其中所述溴苯基-2-噁唑啉衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式II所示，所述相應(yīng)的格氏試劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式III所示；式II和式III中R¹為氫、甲基、異丙基、叔丁基或芐基；R²為氫：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種三苯基氧磷連接雙噁唑啉配體的制備方法，其特征在于：①惰氣保護(hù)下，在反應(yīng)器中加入鎂屑、四氫呋喃和10～30mg碘，45～55℃下滴加溴苯基-2-噁唑啉衍生物和四氫呋喃的混合物，滴加完畢后回流1～12小時，得到相應(yīng)格氏試劑。

5.一種如權(quán)利要求1所述的三苯基氧磷連接雙噁唑啉配體的制備方法，其特征在于：當(dāng)所述配體化學(xué)結(jié)構(gòu)式中R¹為氫、甲基、異丙基、叔丁基、苯基或芐基；R²為氫或苯基時，具體制備步驟如下：

步驟一、①惰氣保護(hù)下，在反應(yīng)器中加入鎂屑和四氫呋喃，45～55℃下滴加鄰溴苯甲醛乙二醇縮醛和四氫呋喃的混合物，滴加完畢后回流1～12小時，得到相應(yīng)格氏試劑；②冷卻至室溫，滴加苯磷酰二氯與四氫呋喃的混合液，常溫攪拌反應(yīng)5～24小時；③用水淬滅反應(yīng)，用二氯甲烷萃取，得到的有機(jī)相1用飽和氯化鈉溶液洗滌分液后，得到有機(jī)相2，將有機(jī)相2用無水硫酸鈉干燥、濃縮后經(jīng)硅膠柱層析分離，得到雙[2-(1，3-二氧戊烷-2-基)苯基]苯基氧磷；

步驟二、將步驟一中得到的雙[2-(1，3-二氧戊烷-2-基)苯基]苯基氧磷、對甲苯磺酸和丙酮加到反應(yīng)器中，溶解后加入水，控溫至70～90℃。薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，待反應(yīng)完全停止加熱、攪拌，冷至室溫除去溶劑，得到的剩余物經(jīng)硅膠柱層析分離，得到2，2′-(苯基亞磷酰基)雙苯甲醛；

步驟三、將步驟二中得到的2，2′-(苯基亞磷酰基)雙苯甲醛、手性氨基醇、分子篩和二氯甲烷加到反應(yīng)器中，常溫攪拌反應(yīng)12～24小時。冷卻后加入N-溴代丁二酰亞胺，反應(yīng)1～2小時后，過濾除去白色固體，濾液分別用飽和碳酸氫鈉、飽和焦硫酸鈉溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥后，濃縮除去溶劑，剩余的油狀物經(jīng)硅膠柱層析分離，得到一種三苯基氧磷連接雙噁唑啉配體；

其中，步驟一中所述鎂屑物質(zhì)的量∶鄰溴苯甲醛乙二醇縮醛物質(zhì)的量＝1∶1；所述鄰溴苯甲醛乙二醇縮醛物質(zhì)的量∶苯磷酰二氯的物質(zhì)的量＝2∶1；所述硅膠柱層析分離展開劑為石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑；石油醚體積∶乙酸乙酯的體積＝1∶1；

步驟二中所述雙[2-(1，3-二氧戊烷-2-基)苯基]苯基氧磷的物質(zhì)的量∶對甲苯磺酸的物質(zhì)的量∶丙酮的體積＝5～6mmol∶1mmol∶40ml；優(yōu)選水∶丙酮的體積＝1∶100；所述硅膠柱層析分離展開劑為石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑；石油醚體積∶乙酸乙酯的體積＝1∶1；

步驟三中所述2，2′-(苯基亞磷酰基)雙苯甲醛物質(zhì)的量∶手性氨基醇物質(zhì)的量∶分子篩的質(zhì)量∶二氯甲烷的體積＝1mmol∶2mmol∶1～1.5g∶10ml；所述N-溴代丁二酰亞胺物質(zhì)的量∶2，2′-(苯基亞磷酰基)雙苯甲醛物質(zhì)的量＝2～2.5∶1；所述硅膠柱層析分離展開劑為石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑，石油醚∶乙酸乙酯的體積＝1∶2；

制備化學(xué)反應(yīng)方程式如下，其中步驟一中所述鄰溴苯甲醛乙二醇縮醛的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式IV所示，所述相應(yīng)的格氏試劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式V所示，步驟二中所述雙[2-(1，3-二氧戊烷-2-基)苯基]苯基氧磷的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式VI所示，所述2，2′-(苯基亞磷酰基)雙苯甲醛的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式VII所示，其中手性氨基醇中R¹為氫、甲基、異丙基、叔丁基、苯基或芐基；R²為氫或苯基：