[發明專利]一種復方艾夫他濱藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201110254865.7
• 申請日: 2011-08-31
• 公開（公告）號: CN102949406A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 任曉文;徐為人;鄒美香;湯立達;李洪起;王博;連瀟嫣
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: A61K31/7068
• 分類號: A61K31/7068;A61K31/522;A61K47/18;A61K47/02;A61P31/20
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

1.一種復方艾夫他濱藥物組合物，所述藥物組合物包含艾夫他濱或其可藥用鹽、恩替卡韋或其可藥用鹽以及抗酸穩定劑。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述抗酸穩定劑選自硅酸鎂鋁、碳酸鈣、精氨酸或葡甲胺中的一種或多種；更優選為葡甲胺和精氨酸中的一種或兩種。

3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其中，所述艾夫他濱與恩替卡韋的重量比為2.5～80∶1，優選為5～40∶1，更優選為5～20∶1；所述艾夫他濱與抗酸穩定劑的重量比為1∶0.1～10，優選為1∶0.5～8，更優選為1∶1～5。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物還包含藥用輔料；作為優選，所述藥用輔料選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、抗粘劑、潤滑劑或腸溶包衣材料中的一種或多種；所述稀釋劑優選自乳糖、甘露醇、磷酸氫鈣、淀粉和預膠化淀粉的一種或多種，更優選自乳糖、預膠化淀粉和淀粉中的一種或多種；所述崩解劑優選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮和低取代羥丙基纖維素的一種或多種，更優選自羧甲基淀粉鈉和交聯聚維酮中的一種或兩種；所述粘合劑優選自羥丙甲纖維素、聚維酮、甲基纖維素、微晶纖維素和預膠化淀粉中的一種或多種；所述抗粘劑優選自微粉硅膠和滑石粉中的一種或兩種；所述潤滑劑優選為硬脂酸鎂；所述腸溶包衣材料優選自丙烯酸樹脂L100-55、丙烯酸樹脂L30D-55水分散體、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯HP-55和HP-50中的一種或多種。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其中，所述艾夫他濱和恩替卡韋的總重量與所述藥用輔料的重量比為1∶0.5～100，優選為1∶1～60。

6.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物為口服片劑或膠囊制劑；優選地，在所述藥物組合物中，艾夫他濱為腸溶型。

7.權利要求1至6中任一項所述藥物組合物的制備方法，該制備方法包括以下步驟：

(1)將艾夫他濱或其可藥用鹽與抗酸穩定劑混合，然后與一種或多種粘合劑混合，將所得混合物附著于空白載體上制成含藥載體；

(2)將步驟(1)所得的含藥載體與恩替卡韋或其可藥用鹽以及一種或多種藥用輔料混合。

8.權利要求1至6中任一項所述藥物組合物的制備方法，該制備方法包括以下步驟：

(1)將艾夫他濱或其可藥用鹽與抗酸穩定劑混合，然后與一種或多種粘合劑和一種或多種用于藥物制粒的藥用輔料混合，將所得混合物制備成含藥顆粒；

(2)將步驟(1)所得含藥顆粒與恩替卡韋或其可藥用鹽以及一種或多種藥用輔料混合。

9.根據權利要求7或8所述的制備方法，其中，在所述步驟(1)之后和步驟(2)之前還包括以下步驟中的一個或兩個：

(1a)將恩替卡韋或其可藥用鹽制備成顆粒；和

(1b)將腸溶衣材料附著于步驟(1)所制備的顆粒或含藥載體上。

10.根據權利要求7或8所述的制備方法，其中，所述步驟(1)中的粘合劑包括0.5～5wt％羥丙甲纖維素溶液和3～10wt％聚維酮溶液中的一種或兩種。

11.根據權利要求8所述的制備方法，其中，所述步驟(1)中用于藥物制粒的藥用輔料包括乳糖、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、滑石粉中的一種或多種。

12.權利要求1至6中任一項所述的藥物組合物，或者按照權利要求7至11中任一項所述的制備方法制得的藥物組合物用于制備治療乙肝病毒藥物的用途。

13.根據權利要求12所述的用途，其中，所述藥物的每單位制劑中含有艾夫他濱1～50mg，優選為1～25mg，更優選為5～20mg；含有恩替卡韋0.1～10mg，優選為0.1～5mg，更優選為0.1～2mg。