[發(fā)明專利]一種外用型高血壓西藥制劑及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110251830.8
• 申請(qǐng)日: 2011-08-30
• 公開（公告）號(hào): CN102258517A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 繆剛剛;張瑾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 繆剛剛;張瑾
• 主分類號(hào): A61K31/4375
• 分類號(hào): A61K31/4375;A61K47/38;A61K47/32;A61P9/12;A61P9/06;A61P9/10
• 代理公司: 揚(yáng)州市錦江專利事務(wù)所 32106
• 代理人: 江平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，特別是高血壓、心率失常及動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的西藥的制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鹽酸小檗堿目前多用于治療胃、腸道、皮膚等感染性疾病，亦有降血脂、調(diào)血糖的功效，但目前臨床應(yīng)用范圍仍然狹窄。鹽酸小檗堿微溶于水，難溶于醇、醚類，鹽酸小檗堿經(jīng)胃腸道系統(tǒng)吸收量小，無(wú)合適促滲透劑，易致大量藥物滯留于胃腸道，可直接損傷胃腸道粘膜、且增加肝臟負(fù)擔(dān)。

目前臨床上用于治療高血壓的常用藥物主成分有利尿劑、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素酶抑制劑等，但上述藥物多是經(jīng)口服給藥，藥物容易受胃腸道、肝臟首過(guò)效應(yīng)的影響，藥物本身經(jīng)胃腸道吸收而對(duì)胃腸道亦可能有一定的損傷作用，且血藥濃度的維持有一定的不可控制型。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于開發(fā)一種可避免口服給藥帶來(lái)的胃腸道損傷及減少藥物的首過(guò)效應(yīng)影響的外用型高血壓西藥制劑。

本發(fā)明由有效成分和輔料組成；有效成分為鹽酸小檗堿，輔料為卡波姆940、羧甲基纖維素鈉、1，2-丙二醇和油酸。

鹽酸小檗堿與卡波姆940、羧甲基纖維素鈉、1，2-丙二醇和油酸的總質(zhì)量比約為1︰3～5。?

鹽酸小檗堿降壓功能及通過(guò)特殊的給藥途徑而避免其以較少的藥量達(dá)到其較大的降壓效能，以使人們?cè)谥委煾哐獕骸⑿穆适С５刃难芗膊r(shí)有更多的選擇。

本發(fā)明輔助成分中使用卡波姆940及羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）作為凝膠基質(zhì)，具有穩(wěn)定藥物結(jié)構(gòu)，促進(jìn)藥物均衡分布的作用；利用溶解度實(shí)驗(yàn)，測(cè)定藥物在PH=6.0、6.8、7.4、8.0的溶液及30%乙醇溶液內(nèi)的溶解度，30%乙醇溶解度最高丙二醇和氮酮可促吸收劑，增加皮膚脂質(zhì)層內(nèi)藥物累積，促進(jìn)血液進(jìn)入大循環(huán)；乙醇可增加藥物溶解度。本發(fā)明通過(guò)添加適量輔料作為促皮滲透劑，增加透皮吸收，使藥物能夠通過(guò)皮膚，直接進(jìn)入大循環(huán)，減少藥物首受過(guò)效應(yīng)的影響。

本發(fā)明還提出以上治療高血壓的西藥的具體生產(chǎn)方法。

包括以下步驟：

1）制備鹽酸小檗堿的乙醇溶液：先將鹽酸小檗堿溶解于乙醇溶液中，然后置于32±1℃恒溫震蕩溫箱72小時(shí)后取出，經(jīng)離心取得上清液；

2）制備質(zhì)量百分比濃度為5%的卡波姆940凝膠：將卡波姆940溶于滅菌的去離子水中，然后置于4℃冰箱中24小時(shí)后取出，以三乙醇胺調(diào)整凝膠的pH值至6～7；

3）將質(zhì)量百分比濃度為5%的卡波姆940凝膠和質(zhì)量百分比濃度為5%的羧甲基纖維素鈉凝膠按一定比例混合混勻后，再加入鹽酸小檗堿的乙醇溶液、1，2-丙二醇和油酸，經(jīng)攪拌，形成鹽酸小檗堿的外用型治療高血壓的西藥制劑。

本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單、合理，方便工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品穩(wěn)定性好。

另，本發(fā)明所述質(zhì)量百分比濃度為5%的羧甲基纖維素鈉凝膠的制備方法是：將羧甲基纖維素鈉溶于去離子水中，在溫度≤60℃的環(huán)境條件下初步溶脹后，再置于4℃環(huán)境溫度中24小時(shí)。

附圖說(shuō)明

圖1為對(duì)照組大鼠心臟的超聲心動(dòng)圖。

圖2為模型組大鼠心臟的超聲心動(dòng)圖（提示高血壓模型大鼠心肌肥厚明顯）。

圖3為給藥組大鼠心臟的超聲心動(dòng)圖（提示連續(xù)經(jīng)皮給藥后，能有效改善大鼠心肌肥厚表現(xiàn)）。

圖4至圖11分別為連續(xù)測(cè)定經(jīng)皮給藥前后大鼠血壓波形圖。

圖12至圖20分別為連續(xù)測(cè)定經(jīng)皮給藥前后大鼠心率改變圖形。

具體實(shí)施方式

一、制備外用型高血壓西藥制劑：

1、配置質(zhì)量百分比濃度為30%的乙醇溶液，容量瓶定量至50ml，待用

2、配置鹽酸小檗堿的乙醇溶液：稱量鹽酸小檗堿500mg，溶解于50ml?30%乙醇中，將容量瓶置于32±1℃恒溫震蕩溫箱72小時(shí)后取出，經(jīng)10000rpm離心10分鐘，棄沉淀（沉淀為過(guò)量而不溶于30%乙醇溶液的鹽酸小檗堿），取得上清液。

3、配置質(zhì)量百分比濃度為5%的卡波姆940凝膠：取1.0g卡波姆940干粉于燒杯中，加入滅菌去離子水20ml，攪拌均勻后，置于4℃冰箱中24小時(shí)后，取適量三乙醇胺逐滴滴入，攪拌，將凝膠pH值調(diào)制6～7，待用。

4、配置質(zhì)量百分比濃度為5%的羧甲基纖維素鈉凝膠：取2g羧甲基纖維素鈉干粉，溶于40ml去離子水中，置于加熱攪拌器上，溫度不超過(guò)60℃，初步溶脹后，置于4℃環(huán)境溫度中24小時(shí)。