[發明專利]磁性羧化殼聚糖/摻雜稀土復合微粒及其制備方法

無效

• 申請號: 201110250240.3
• 申請日: 2011-08-29
• 公開（公告）號: CN102358786A
• 公開（公告）日: 2012-02-22
• 發明（設計）人: 肖玲;李曉玲;崔杰
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C08L5/08
• 分類號: C08L5/08;C08K3/16;C08K3/22;C08J3/12;G01N21/64
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 汪俊鋒

技術領域?

本發明涉及磁性羧化殼聚糖/摻雜稀土復合微粒及其制備方法，屬于生物標記領域。

背景技術??

具有很好的磁響應性與熒光特性的多功能納米微粒在靶向藥物、酶的固定化、生物分子測定、細胞的分離、核磁共振成像與熒光成像等領域有廣泛的應用前景，是近年來的研究熱點。已經報道的有Fe₃O₄-量子點、Fe₃O₄-有機染料、Fe₃O₄-稀土等復合微粒，一般都是先制備Fe₃O₄及量子點等納米微粒，然后用SiO₂或高分子材料包覆，再在包覆層通過化學反應引入活性基團進行改性，提高其生物相容性，與其他物質連接。

摻雜稀土發光納米微粒作為熒光標記材料具有一系列突出的優點，如毒性低、化學穩定性好、發光強度高而穩定、Stokes位移大和抗光漂白等，不但能克服有機染料類發光標記物質穩定性差的缺點，還能有效地解決量子點的細胞毒性和光閃爍問題。摻雜稀土發光納米微粒在生物學領域應用已受到重視。

Fe₃O₄具有較好的磁響應性，無毒副作用，在體內循環時間較長，其在細胞分離、靶向載藥、磁共振成像、腫瘤磁介導熱療等方面有著廣泛的應用。

羧化殼聚糖是一種水溶性好的生物大分子，無毒副作用，生物相容性好。分子中含有大量的-COOH，-NH₂和-OH基團，易于進行改性，與其他物質連接。

磁性羧化殼聚糖/摻雜稀土復合微粒通過羧化殼聚糖將Fe₃O₄與摻雜稀土發光納米微粒結合于一體，具有很好的磁響應性與熒光特性，生物相容性好，毒性低，可作為多功能生物標記探針用于核磁共振成像與熒光成像，在靶向藥物、酶的固定化、生物分子測定、細胞的分離等領域有廣泛的應用。目前未見有相關研究報道。

發明內容?

本發明的內容是雙功能的磁性羧化殼聚糖/摻雜稀土復合微粒及其原位合成方法。

本發明提供的磁性羧化殼聚糖/摻雜稀土復合微粒，其中磁性羧化殼聚糖由羧化殼聚糖與二價鐵鹽、三價鐵鹽反應生成，Fe³⁺與Fe²⁺的質量比為2:1，羧化殼聚糖與Fe³⁺的質量比為10/1～22/1；

摻雜稀土由LaF₃和EuF₃組成，EuF₃的摩爾百分數為20-80%；或摻雜稀土由LaF₃、CeF₃和TbF₃組成，CeF₃的摩爾百分數為20-80%，TbF₃的摩爾百分數為5-30%；

La³⁺與Fe³⁺的質量比為5/1～9/1。

上述復合微粒的制備方法是：

1)將羧化殼聚糖溶于水配制成濃度為0.1～0.?2wt%的溶液；

2)在配好的羧化殼聚糖溶液中添加二價鐵鹽和三價鐵鹽，Fe³⁺與Fe²⁺的質量比為2:1，羧化殼聚糖與Fe³⁺的質量比為10/1～22/1，調節pH為8-14，于溫度40-80℃下，反應1-6h，生成磁性羧化殼聚糖；

3)在步驟2得到的溶液中，調節pH為3-8，添加La和Eu的氯化物，其中Eu氯化物的摩爾百分數為20-80%，La³⁺與Fe³⁺的質量比為5/1～9/1；或添加La、Ce和Tb氯化物，其中Ce氯化物的摩爾百分數為20-80%，Tb氯化物的摩爾百分數為5-30%?，La³⁺與Fe³⁺的質量比為5/1～9/1；混勻后再加入氟化銨溶液，于20～90℃下反應0.5～8h；

4)反應結束后，磁分離、水洗，制得磁性羧化殼聚糖/摻雜稀土復合微粒。

制好的復合微粒進行磁響應性觀察及熒光測定，該復合微粒表現出較強的磁響應性能和熒光性能。

本發明的復合微粒既具有較強的磁響應性能，又具有較好的熒光性能；制備方法簡便易行、條件溫和、無毒；在生物、醫藥等方面應用前景廣闊。

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附圖說明