[發明專利]一種阿齊沙坦酯化合物、制備方法及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201110249065.6
• 申請日: 2011-08-29
• 公開（公告）號: CN102351853A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 張育;高志峰;韓彩霞;劉磊;馬園園;董新明;王炫
• 申請（專利權）人: 石藥集團歐意藥業有限公司
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/4245;A61P9/12;A61P5/50
• 代理公司: 石家莊冀科專利商標事務所有限公司 13108
• 代理人: 李羨民;郭紹華

1.一種阿齊沙坦酯化合物，其特征在于，所述阿齊沙坦酯化合物為(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環戊烯-4-基)甲基2-乙氧基-1-{[2’-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)聯苯-4-基]甲基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯金屬鹽,該化合物具有式（1）結構：?

·H₂O

（Ⅰ）。

2.一種制備如權利要求1所述化合物的方法，其特征在于，它按如下步驟進行：

a．制備阿齊沙坦酯鉀鹽：稱取阿齊沙坦酯，溶解于有機溶劑中，邊攪拌便加入含鉀的同種有機溶劑溶液，繼續攪拌1小時使充分反應，冷卻，再攪拌40分鐘，然后過濾分離，濾餅用有機溶劑洗滌，在循環空氣干燥器中55℃下干燥3h，得阿齊沙坦酯鉀鹽；

b．制備目標化合物：取步驟a所得阿齊沙坦酯鉀鹽，溶于80℃熱水中，逐步冷卻并攪拌，析出結晶，過濾分離出該結晶，再在一定條件下干燥，得本發明所述阿齊沙坦酯化合物。

3.根據權利要求2所述制備化合物的方法，其特征在于，所述步驟a中有機溶劑選自甲醇、乙醇或丙醇。

4.根據權利要求3所述制備化合物的方法，其特征在于，所述步驟b中的逐步冷卻并攪拌是指首先冷卻至20～300℃攪拌1小時，再冷卻至10～15℃攪拌1小時，最后冷卻至0-5℃，攪拌10小時。

5.根據權利要求4所述制備化合物的方法，其特征在于，所述步驟b中干燥的條件為溫度300-40℃、相對濕度30-40％、干燥4-6小時。

6.根據權利要求5所述制備化合物的方法，其特征在于，所述溫度為35℃，相對濕度為35%，干燥時間為5小時。

7.一種藥物組合物，其特征在于，它以權利要求1所述的阿齊沙坦酯化合物作為活性成分。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物最小單元中含有阿齊沙坦酯化合物的量以阿齊沙坦酯計為10～100mg。

9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是任何臨床上可接受的藥物劑型。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述劑型為口服固體制劑。