[發(fā)明專(zhuān)利]一種瑞格列奈殼聚糖緩控釋微球及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110248603.X
• 申請(qǐng)日: 2011-08-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102266296A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張?jiān)?/a>;于奕峰;尚振華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河北科技大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/16
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/16;A61K31/451;A61K47/36;A61P3/10
• 代理公司: 石家莊科誠(chéng)專(zhuān)利事務(wù)所 13113
• 代理人: 張紅衛(wèi)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及一種緩控釋微球及其制備方法，具體地說(shuō)是一種瑞格列奈殼聚糖緩控釋微球及其制備方法。

背景技術(shù)

瑞格列奈（Repaglinide），化學(xué)名稱(chēng)為S(+)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酸，屬于胰島素促泌劑，臨床用于治療飲食控制及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病。但由于瑞格列奈的半衰期很短，通常只有1—2h，因此在胃腸道內(nèi)的存在時(shí)間短，生物利用率很低。

殼聚糖(CS)是目前用于藥物緩控釋制劑中的一種良好的生物有機(jī)載體，可以對(duì)藥物增溶，促進(jìn)藥物的吸收，實(shí)現(xiàn)藥物的緩控釋、組織靶向、提高藥物穩(wěn)定性等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題，是提供一種用殼聚糖包裹瑞格列奈所制成的具有緩控釋作用的微球及其制備方法。具體地說(shuō)就是，以殼聚糖為基材，植物提取物京尼平或香草醛為交聯(lián)劑制備縮合物層，包覆藥物瑞格列奈，制備成緩控釋制劑。殼聚糖包裹的瑞格列奈不僅提高了藥物的穩(wěn)定性還實(shí)現(xiàn)了對(duì)瑞格列奈的緩控釋的目的。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

一種瑞格列奈殼聚糖緩控釋微球制劑，其特征在于：所述制劑中各成分的重量份數(shù)為：

殼聚糖????????????????????????????????重量份數(shù)1—20，

瑞格列奈??????????????????????????????重量份數(shù)0.1—3，

溶劑??????????????????????????????????體積份數(shù)0.5—10，

交聯(lián)劑????????????????????????????????重量份數(shù)0.1—3，

乳化劑????????????????????????????????重量份數(shù)0—5，

PEG???????????????????????????????????重量份數(shù)0.1—0.5，

硬脂酸鎂??????????????????????????????重量份數(shù)0.1—5，

分散介質(zhì)??????????????????????????????體積份數(shù)?1000—3000；

上述重量份數(shù)與體積份數(shù)的比例關(guān)系為克/毫升。

作為本發(fā)明上述制劑的一種限定，所述交聯(lián)劑為京尼平或香草醛。

作為本發(fā)明制劑的另一種限定，所述乳化劑為Span-80（司盤(pán)-80）、Span-85（司盤(pán)-85）、Twen-80（吐溫-80）、Twen-85（吐溫-85）、Poloxamer（泊洛沙姆）、OP-10（烷基酚聚氧乙烯醚）中的一種，或?yàn)樗鼈儺?dāng)中任意兩種的混合物。

作為本發(fā)明制劑的第三種限定，所述分散介質(zhì)為大豆油、橄欖油、花生油、葵花油或液體石蠟中的一種，或?yàn)樗鼈儺?dāng)中任意兩種的混合物。

本發(fā)明的制劑還有一種限定，所述溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇。

本發(fā)明還提供了上述瑞格列奈殼聚糖緩控釋微球制劑的制備方法，所述制備方法按照下列步驟順序進(jìn)行：

（1）殼聚糖溶液的制備

將殼聚糖溶解在2%乙酸溶液中，超聲消去氣泡，制得殼聚糖與乙酸溶液重量體積比為1—6克:100毫升的殼聚糖溶液A；

（2）溶液D的制備

將瑞格列奈溶解在溶劑中，制得瑞格列奈的溶液B；

將溶液B加入到殼聚糖溶液A中，加入PEG和硬脂酸鎂，充分?jǐn)嚢杈鶆颍频没旌衔顲；

將混合物C加入到含乳化劑的分散介質(zhì)中，攪拌均勻得到溶液D；其中，乳化劑與分散介質(zhì)的重量體積比為0—1克：10毫升；

（3）交聯(lián)劑溶液E的制備

取交聯(lián)劑加入到蒸餾水中，在20—60℃攪拌0.5—4h，制得交聯(lián)劑溶液E；

（4）目標(biāo)產(chǎn)物瑞格列奈殼聚糖緩控釋微球的制備

交聯(lián)劑溶液E緩慢加入到預(yù)乳化溶液D中，攪拌，在一定溫度下固化一定時(shí)間，離心分離，分出固體F；

用溶劑快速清洗固體F，抽濾，干燥，制得目標(biāo)產(chǎn)物，即瑞格列奈殼聚糖包覆緩控釋微球。

作為本發(fā)明上述制備方法的一種限定，所述步驟（4）中固化溫度為20—60℃。

作為本發(fā)明上述制備方法的另一種限定，所述步驟（4）中，固化時(shí)間為1—12h。

本發(fā)明的制備方法還有一種限定，步驟（4）中，所述清洗用溶劑為丙酮、乙酸乙酯、乙醇或甲醇。