[發(fā)明專利]一種甘油果糖注射劑的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110247983.5
• 申請日: 2011-08-26
• 公開（公告）號: CN102379883A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賀金鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 賀金鳳
• 主分類號: A61K31/7004
• 分類號: A61K31/7004;A61K31/047;A61K47/18;A61K47/22;A61K47/10;A61P7/10;A61P43/00
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所 11130
• 代理人: 王為

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種藥物制劑，特別是一種甘油果糖注射劑組合物。?

背景技術(shù)：

甘油果糖注射液是高滲制劑，配方為：甘油，果糖，氯化鈉，通過高滲透性脫水，能使腦水分含量減少，降低顱內(nèi)壓。甘油果糖注射液降低顱內(nèi)壓作用起效較緩，持續(xù)時間較長。藥代動力學(xué)本品經(jīng)血液進(jìn)入全身組織，其分布約2～3小時內(nèi)達(dá)到平衡。進(jìn)入腦脊液及腦組織較慢，清除也較慢。本品大部代謝為CO2及水排出。適應(yīng)癥用于腦血管病、腦外傷、腦腫瘤、顱內(nèi)炎癥及其他原因引起的急慢性顱內(nèi)壓增高，腦水腫等癥。用法用量靜脈滴注，成人一般一次250～500ml，一日1～2次，每次500ml需滴注2～3小時，250ml需滴注1～1.5小時。根據(jù)年齡、癥狀可適當(dāng)增減。不良反應(yīng)本品一般無不良反應(yīng)，偶可出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。禁忌癥1.對有遺傳性果糖不耐癥患者禁用。2.對嚴(yán)重循環(huán)系統(tǒng)機(jī)能障礙、尿崩癥、糖尿病患者慎用。現(xiàn)有甘油果糖注射液，其配方不盡合理，穩(wěn)定性不好，放置時間長時，顏色會略微發(fā)黃，經(jīng)過測定，是果糖降解產(chǎn)物增加所致。我們在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，對甘油果糖注射液進(jìn)行了處方工藝篩選，得到了新的配方，改進(jìn)了工藝，使穩(wěn)定性大大提高。?

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明提供一種新的甘油果糖注射液藥物組合物，其特征在于，含有甘油和果糖兩種活性成分，還含有氯化鈉，EDTA二鈉，維生素C，丙二醇，注射用水。?

該組合物配方的具體成分及含量如下：?

以上配方經(jīng)過調(diào)整也可制備250ml的輸液制劑。?

本發(fā)明還提供本發(fā)明配方注射液的制備方法步驟如下：?

a.取注射用水，加入處方量的甘油、果糖，氯化鈉，EDTA二鈉，維生素C，丙二醇，攪拌使其溶解；?

b.加入1％的活性炭，加熱至60℃，60分鐘，趁熱過濾；濾液放至室溫；?

c.加注射用水至全量；?

d.用0.20μm微孔濾膜過濾，至溶液澄清；?

e.濾液按每瓶250ml或500ml灌裝輸液瓶中，110℃滅菌30分鐘；?

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于，配方中加入EDTA二鈉，維生素C，丙二醇，使果糖不會降解，同時具有穩(wěn)定溶液的作用，使放置時間延長。?

以下通過實(shí)驗數(shù)據(jù)進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果：?

對本發(fā)明和現(xiàn)有技術(shù)得到的產(chǎn)品進(jìn)行加速穩(wěn)定性測定，采用HPLC進(jìn)行成分及含量分析，產(chǎn)品純度及雜質(zhì)含量％如下：?

注：5-羥甲基糠醛為溶液中的雜質(zhì)。?

本發(fā)明配方是經(jīng)過篩選獲得的，篩選過程如下：?

本發(fā)明最優(yōu)選的配方篩選如下：?

氯化鈉，篩選所得的原輔料按照制備工藝加入后測得其滲透壓低于人體中血漿總滲量濃度(280～320mOsmol)，故本發(fā)明加入0.8％～0.9％氯化鈉，使?jié)B透壓濃度保持在合理范圍內(nèi)。?

EDTA二鈉，本發(fā)明在制劑中加入乙二胺四乙酸二鈉，穩(wěn)定了溶液中的微量重金屬雜質(zhì)，并且無刺激性。?

維生素C，在針對制劑進(jìn)行穩(wěn)定性考察時發(fā)現(xiàn)長時間存放藥液變黃，可能發(fā)生部分氧化反應(yīng)，故本發(fā)明在制劑中加入少量抗氧劑以防藥物氧化，經(jīng)實(shí)驗驗證維生素C效果最佳。?

丙二醇，由于丙二醇和甘油結(jié)構(gòu)類似，加入少量丙二醇可以幫助提高甘油的效果，減少5-羥甲基糠醛的發(fā)生，增加藥劑的穩(wěn)定性。?

具體實(shí)施方式：

以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。?

實(shí)施例1?

處方(1瓶)?

制備?

a.取注射用水，加入處方量的甘油、果糖，氯化鈉，EDTA二鈉，維生素C，丙二醇，攪拌使其溶解；?

b.加入1％的活性炭，加熱至60℃，60分鐘，趁熱過濾；濾液放至室溫；?

c.加注射用水至全量；?

d.用0.20μm微孔濾膜過濾，至溶液澄清；?

e.濾液按每瓶500ml灌裝輸液瓶中，110℃滅菌30分鐘；?

實(shí)施例2?

制備?

a.取注射用水，加入處方量的甘油、果糖，氯化鈉，EDTA二鈉，維生素C，丙二醇，攪拌使其溶解；?

b.加入1％的活性炭，加熱至60℃，60分鐘，趁熱過濾；濾液放至室溫；?

c.加注射用水至全量；?

d.用0.20μm微孔濾膜過濾，至溶液澄清；?

e.濾液按每瓶250ml灌裝輸液瓶中，110℃滅菌30分鐘。?