[發明專利]殼聚糖載辣椒素微球制備方法及微球和減肥降脂以及降糖應用

有效

• 申請號: 201110247678.6
• 申請日: 2011-08-26
• 公開（公告）號: CN102293752A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: 蘇政權;陶毅;高冰;譚思榮
• 申請（專利權）人: 廣東藥學院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/165;A61K47/36;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A23L1/29
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

技術領域

本發明屬于醫藥和保健品食品技術領域，具體涉及一種殼聚糖載辣椒素微球(CTS-CAP-MP)的制備方法及微球和在減肥、降血脂以及降血糖方面的應用。

背景技術

殼聚糖(Chitosan，CTS)是一種天然聚陽離子多糖衍生物，大量存在于海洋節肢動物(蝦、蟹等)的甲殼中，也存在于低等動物菌類、昆蟲、藻類細胞膜中，資源十分豐富，目前CTS通常都是作為制備其他藥物微粒的壁材或者輔料使用。

辣椒素(Capsaicin，CAP)是一種天然的植物堿，是由茄科植物辣椒的成熟果實中提取得到的有效成分，主要用于鎮痛、止癢，其鎮痛作用與嗎啡等同，但較嗎啡作用持久。

目前對辣椒堿的應用研究均為直接應用，但是CAP的強烈刺激性影響了其應用，未見利用CTS作為負載辣椒素的壁材或者輔料的技術報道，也未見采用CTS載CAP達到相關協同增效作用的技術報道。

發明內容

本發明的一個目的是填補現有技術的不足，提供一種CTS-CAP-MP的制備方法，成功實現CTS載CAP，制備得到包封率和載藥量俱佳的微球。

本發明的另一個目的是提供所述方法制備得到的CTS-CAP-MP，本發明通過采用適宜的制備技術方案和工藝條件，所述微球成功利用CTS的載體作用，實現對CAP的二次包覆，很好地掩蓋CAP的刺激性，并克服單一物質效果有限、使用劑量大的局限性。

本發明還有一個目的是提供所述微球的應用，發揮CTS和CAP協同增效作用。

本發明的目的通過以下技術方案予以實現：

提供一種CTS-CAP-MP的制備方法，通過離子交聯法聯合噴霧干燥法制備得到，具體包括以下步驟：

(1)采用醋酸溶液充分溶解CTS，配制成1.0mg/ml的CTS溶液；采用吐溫-80(Tween-80)溶液溶解CAP，配制成1.5mg/ml的CAP溶液；

(2)將步驟(1)所述CTS溶液和CAP溶液按照10∶1的體積比混勻得混合溶液；

(3)將三聚磷酸鈉(TPP)水溶液加入步驟(2)所述混合溶液中得CTS-CAP-MP混懸溶液；所述TPP水溶液的用量優選按照CTS和TPP的質量比為4∶1確定；

(4)將步驟(3)所述CTS-CAP-MP混懸溶液，放置至無氣泡，用噴霧干燥機進行噴霧干燥。

優選地，本發明方法包括以下步驟：

(1)采用1％(體積比濃度)的醋酸溶液充分溶解CTS，配制成1.0mg/ml的CTS溶液；

采用0.5％的Tween-80溶液(Tween-80與水的質量體積比為0.5g/100ml)溶解CAP，配制成1.5mg/ml的CAP溶液；

(2)將步驟(1)所述CTS溶液和CAP溶液按照10∶1的體積比混勻得混合溶液；調節混合溶液pH值為4.5；

(3)在攪拌下，將濃度為1％的TPP水溶液(TPP和水的質量體積比為1g∶100ml)恒速滴入步驟(2)所述混合溶液中，至藍色乳光出現，繼續攪拌即得CTS-CAP-MP混懸溶液；所述TPP水溶液的用量按照CTS和TPP的質量比為4∶1確定(指的是CTS溶液和TPP中的化合物CTS和化合物TPP的質量比為4∶1，下同)；

(4)將步驟(3)所述CTS-CAP-MP混懸溶液，放置至無氣泡，用噴霧干燥機進行噴霧干燥；

步驟(4)所述噴霧干燥的工藝條件優選為：熱風量32m³/h，進樣速率400ml/h，壓縮空氣壓力10l/min，進風口的溫度為160℃，進樣速率為600ml/h。

本發明經過長期大量的實驗結合創造性的分析和總結，綜合考慮多種因素及因素之間的相互影響，對離子交聯法和噴霧干燥工藝條件進行優化，通過確定CTS溶液和CAP溶液濃度、二者混合溶液的體積比和酸堿度、噴霧干燥的工藝條件等，成功實現CTS載CAP，制備得到包封率和載藥量俱佳的微球。

本發明提供采用上述方法制備得到的CTS-CAP-MP，所述微球外觀呈球形，粒徑分布在0.8μm～4.5μm，平均包封率和載藥量分別為85.17％和8.87％，技術效果穩定。

本發明創造性地采用高效液相色譜法測定CTS-CAP-MP中的CAP包載量，具有較好的重復性、穩定性和良好的進樣精密度，為CTS-CAP-MP的制備提供了針對性的檢測技術方案，控制穩定的產品質量。本方法CAP的檢測限(S/N≥3)為0.08μg，定量限(S/N≥10)為0.24μg。

所述檢測方法包括以下步驟：