[發明專利]日本血吸蟲抗凋亡蛋白

無效

• 申請號: 201110247376.9
• 申請日: 2011-08-25
• 公開（公告）號: CN102329385A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 程國鋒;羅榮
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院上海獸醫研究所
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K16/18;C12N15/12;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;A61K38/17;A61P33/12
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 呂伴

技術領域

本發明屬于基因工程技術領域，具體涉及日本血吸蟲抗凋亡蛋白、重組載體和轉化體及其制備方法。

背景資料

血吸蟲病由血吸蟲感染引起，包括日本血吸蟲(Schistosoma?japonicum)，曼氏血吸蟲(Schistosoma?mansoni)和埃及血吸蟲(Schistosoma?haematobium)，在世界上有76個國家和地區遭受危害，受感染者約1.5億。在我國流行的是日本血吸蟲。血吸蟲病的流行給人民身體健康和經濟發展造成了巨大的損失。因此，防治血吸蟲病、開發研制治療血吸蟲病和抗血吸蟲的藥物具有巨大的社會和經濟效益。

研制新的治療血吸蟲病和抗血吸蟲的藥物，首先必須找到合適的藥物作用靶位。細胞凋亡是細胞自身編程性死亡，血吸蟲成蟲寄生于宿主的血管中可長達20年，直接與宿主免疫最活躍的器官接觸，而不死亡。因此，血吸蟲的抗凋亡蛋白在維持血吸蟲的正常寄生中發揮作用，可作為抗血吸蟲藥物的作用靶點。

另外，器官移植已成為治療人類某些疾病的重要手段，器官移植面臨的最大問題是免疫排斥，造成移植器官細胞的死亡，這其中，很大一部分為細胞凋亡。因此，血吸蟲凋亡抑制蛋白也具有治療人類某些疾病的潛能。。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種日本血吸蟲抗凋亡蛋白、重組載體和轉化體及其制備方法。。

為此，一方面，本發明公開了一種日本血吸蟲抗凋亡蛋白，為如下(a)或(b)的蛋白質：

(a)其氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示的蛋白質；

(b)在(a)中的氨基酸序列經過取代、缺失或添加一個或幾個氨基酸或修飾且具有抗細胞凋亡活性的由(a)衍生的蛋白質。

另一方面，本發明還公開了一種多核苷酸分子，其特征在于該多核苷酸分子編碼本發明所述日本血吸蟲抗凋亡蛋白。

在一實施例里，所述多核苷酸分子的堿基序列如SEQ?ID?NO.2所示。

另一方面，本發明還公開了一種包含本發明所述多核苷酸分子的重組表達載體。

在一些實施方式中，所述重組表達載體可為原核表達載體或真核表達載體，其中優選真核表達載體。

另一方面，本發明還公開了一種包含本發明所述重組表達載體的轉化體。

另一方面，本發明公開了一種本發明所述日本血吸蟲抗凋亡蛋白的制備方法，包括如下步驟：

日本血吸蟲抗凋亡蛋白表達載體的構建；

日本血吸蟲抗凋亡蛋白轉化體的制備；

日本血吸蟲抗凋亡蛋白的表達；

日本血吸蟲抗凋亡蛋白的純化。

在一實施方式中，所述日本血吸蟲抗細胞凋亡蛋白表達載體為包含編碼SEQ?ID?NO.1所示蛋白的DNA的表達載體，其中所述重組表達載體可為原核表達載體或真核表達載體。

另一方面，本發明還提供了能與日本血吸蟲抗凋亡蛋白特異性識別的抗體。

本發明還提供了日本血吸蟲抗凋亡蛋白在制備防治和治療日本血吸蟲病的藥物中的應用。

此外，本發明還提供了日本血吸蟲抗凋亡蛋白在抑制細胞凋亡中的應用。如日本血吸蟲疫苗，所述疫苗以本發明所述蛋白為免疫原。

本發明首次公開了日本血吸蟲抗凋亡蛋白、重組載體和轉化體及其制備方法。本發明所提供的日本血吸蟲抗凋亡蛋白可作為抗血吸蟲藥物的作用靶點，這為開發研制治療血吸蟲病和抗血吸蟲的藥物提供了新的基礎。

附圖說明

圖1特異性抗體識別日本血吸蟲抗凋亡蛋白SjCIAPIN

圖2日本血吸蟲抗凋亡蛋白SjCIAPIN抑制細胞凋亡

圖3日本血吸蟲抗凋亡蛋白SjCIAPIN抑制細胞因子誘導的細胞凋亡。

具體實施方式

下文將進一步詳細討論本發明的多個方面。