[發(fā)明專利]一種羅紅霉素納米乳抗菌藥物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110245942.2
• 申請日: 2011-08-25
• 公開（公告）號: CN102283806A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 歐陽五慶;蘭瑩;吳小利
• 申請（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/7048;A61K47/44;A61K47/26;A61P31/04
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，涉及一種獸用抗菌藥物的新劑型，特別涉及一種羅紅霉素納米乳抗菌藥物及其制備方法。

背景技術(shù)

羅紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對革蘭氏陽性菌，包括金黃色葡萄球菌，化膿鏈球菌，表皮葡萄球菌，肺炎鏈球菌以及部分革蘭氏陰性菌和厭氧菌，支原體，衣原體，軍團菌都具有較強的抗菌活性。可用于治療畜禽由肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、支原體、衣原體、軍團菌所致的上、下呼吸道感染；衣原體引起的眼結(jié)膜炎、口腔感染，泌尿道及生殖器感染；鏈球菌或葡萄球菌引起的皮膚感染。抗菌譜廣。但是由于該類藥物不溶于水，現(xiàn)出現(xiàn)的劑型是羅紅霉素分散片，干混懸劑，緩釋劑，緩釋膠囊。這些口服劑型有的無法掩蓋羅紅霉素味苦的特點，另外，藥物粒徑過大，口服后吸收不太理想,吸收不完全；緩釋劑型有緩釋的效果但制作工藝較繁雜，用料多成本高。無包被措施的羅紅霉素在遇到胃的酸性環(huán)境下藥效會降低，治療效果不理想。因此如何尋找一種合適的劑型從而提高羅紅霉素的生物利用度，靶向性，緩釋性，動物的適口性，延長其在體內(nèi)的半衰期，增強療效已成為當前急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種生物利用度高，靶向性，緩釋性，動物適口性好的羅紅霉素納米乳抗菌藥物。

實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種羅紅霉素納米乳抗菌藥物，該納米乳抗菌藥物的粒徑在1～100nm之間，其組成成分及質(zhì)量百分比為：羅紅霉素0.001%～5%、表面活性劑和助表面活性劑20%～60%、油2.2%～26.7%、余量為蒸餾水，上述成分質(zhì)量百分比之和為100%。

根據(jù)納米乳形成的機理，當表面活性劑的親水親油平衡值（HLB）值與油所需的HLB值相等或相近時，容易形成性質(zhì)非常穩(wěn)定的納米乳。本發(fā)明根據(jù)此方法選用毒性相對較小，不容易受電解質(zhì)、無機鹽類及酸堿的影響且與其他表面活性劑的相容性好的RH-40、EL-40?、Tween-80、Tween-20、Span-80中的任何一種或兩種混合物作為表面活性劑。

助表面活性劑是用來調(diào)節(jié)表面活性劑的HLB值，使表面活性劑與油更容易形成納米乳。本發(fā)明選用無水乙醇作為助表面活性劑來調(diào)節(jié)HLB值，而且它們也是羅紅霉素很好的溶劑。

根據(jù)納米乳形成機理，油是配合表面活性劑參與形成穩(wěn)定納米乳的，乙酸乙酯的HLB值和吐溫-80的HLB值接近，易形成穩(wěn)定的納米乳，且乙酸乙酯是羅紅霉素很好的溶劑，所以本發(fā)明選用的油是乙酸乙酯。

?????本發(fā)明所述的羅紅霉素納米乳抗菌藥物中表面活性劑和助表面活性劑最佳質(zhì)量比為2:1～4:1。

????本發(fā)明所述的羅紅霉素納米乳抗菌藥物中，表面活性劑和助表面活性劑之和與油的最佳質(zhì)量比為9:1～3:2。

本發(fā)明是采用偽三元相圖法篩選出最佳配方制備羅紅霉素納米乳。當表面活性劑和助表面活性劑質(zhì)量比為2:1～4:1，表面活性劑和助表面活性劑之和與油的質(zhì)量比例為9:1～3:2時形成的納米乳區(qū)最大，最穩(wěn)定，同時載藥量最高。選用的油相分子量小，小分子油相的作用與助表面活性劑類似，易嵌入到表面活性劑中，與之形成界面膜，增溶能力大于大分子油相；在納米乳體系中水所占的百分比越高，形成納米乳的可能性越大。

選取無水乙醇作為羅紅霉素原料藥的溶劑，同時將其作為助表面活性劑，RH-40、EL-40?、Tween-80、Tween-20、Span-80中的任何一種或兩種混合物作為表面活性劑，乙酸乙酯為油相，使表面活性劑和助表面活性劑（Km=2:1～4:1）與油相分別按照9:1～1:9的比例變化，找出能形成納米乳的比例，結(jié)果顯示羅紅霉素納米乳的配方是：羅紅霉素0.01%～5.0%、表面活性劑和助表面活性劑（Km=2:1～1:4）20%～60%、乙酸乙酯2.2%～26.7%、余量為蒸餾水，上述成分質(zhì)量百分比之和為100%。按該方法混勻后即成淡黃色澄清透明的O/W型納米乳。

本發(fā)明還有一個目的是提供羅紅霉素納米乳抗菌藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）稱取表面活性劑、助表面活性劑、油、羅紅霉素、蒸餾水，備用；

2）將羅紅霉素加入表面活性劑和助表面活性劑的混合溶液中攪拌至完全溶解；

3）將油加入步驟2）制備的溶液中攪拌均勻；

4）室溫下將蒸餾水緩慢加入步驟3）制備的溶液中，且邊加入邊攪拌，直至形成透明澄清的液體、無色或黃色、粘度小且流動性好的液體，即得。

本發(fā)明羅紅霉素納米乳抗菌藥物穩(wěn)定性考察

高速離心試驗對納米乳穩(wěn)定性的影響