[發明專利]嘧啶核苷衍生物、合成方法及其在制備抗腫瘤、抗病毒藥物中的應用

有效

• 申請號: 201110245782.1
• 申請日: 2011-08-25
• 公開（公告）號: CN102351931A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: ?？?/a>;安浩云;余學軍;郭曉河
• 申請（專利權）人: 河南省科學院高新技術研究中心;鄭州格然林醫藥科技有限公司;鄭州大學
• 主分類號: C07H19/06
• 分類號: C07H19/06;C07H1/00;A61K31/7068;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/12;A61P31/20;A61P31/14;A61P31/18;A61P31/22
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

1.4’-疊氮-2’-去氧-2’-β-氟代嘧啶類核苷衍生物，其特征在于，其具有如下結構通式：

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R₁選自OH,?NHOH,NHOCH₃,NHOEt,NHOR,?NROH,?NROR,?NHR,?NRR,?NH(CH₂)_nOH,?NH(CH₂)_nOR,?NH(CH₂)nSR,?N[(CH₂)nOH]₂，NHCH₂Ar,?NHCH₂-Het,?CN,?COOH,?CONH₂,?COOR,?CSNH₂,?C(=NH)NH₂,?C(=NH)OR,?C(=NH)OH,?NHNH₂,?NHNHR,?NRNH₂,?NRNHR,?NRNRR,?NHNHC(=O)NH₂,?NHNHC(=S)NH₂,?NHNHC(=O)NHR,?NHNHC(=S)NR,?NHC(=O)NHR,?NHC(=S)NHR,?NHCH₂CONH₂,?NHCH₂CONHR；或者-NRR，NRNHR，NRNRR基團上的兩個R基團連接成C₃-C₁₀元的環狀基團且該環狀基團中雜原子為N和O或S原子；?

其中，n?=?2-8;?R?是C₁-C₈的烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈烷烯基、C₂-C₈烯烷基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈烷炔基、C₂-C₈炔烷基、C₃-C₈環烷基、C₃-C₈環烯基、氨基酸、取代氨基酸、C₁-C₈羥烷基、C₂-C₈硫烷基、C₁-C₈腈烷基、C₁-C₈氨烷基、C₁-C₈羧基烷基、甲氧基、甲硫基、C₂-C₈烷氧基、C₂-C₈烷硫基，C₆-C₁₂芳香烷基、C₃-C₆雜環烷基；或R是H，F,?Cl,?Br,?I,?CF₃,?OCF₃,?O-?C₆-C₁₂芳香基、O-?C₃-C₆雜環基；其中，Ar是C₅-C₁₀的共軛單環芳香基或雙環芳香基；Het是含有1-3個N、O或S雜原子的C₅-C₁₀的共軛單環芳香、雙環芳香基；

R₂選自H,?OH,?NH₂,?甲基、乙基、C₃-C₁₀的烷基、甲氧基、甲硫基、C₂-C₁₀烷氧基、C₂-C₁₀烷硫基、CH₂NH₂、CH₂OH或CH₂OR；或C₅-C₁₀共軛芳香環基、C₃-C₆雜環烷基或者其環上含有被上述R取代的基團；

R₃選自H,?CH₃,CH₂CH₃，CH₂CH₂CH_3，CHMe₂,?CH₂SH,?CH₂CH₂SH?,CH₂OH,?CH₂C₆H₅,?CH₂CONH₂,?CH₂COOH,?CH₂COOR,?CH₂CH₂CONH₂,?CH₂CH₂COOH,?CH₂CH₂COOR,?CH₂CH₂CH₂NHC(=NH)NH₂,?CHMeCH₂CH₃,?CH₂CHMe₂,?CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂,?CH₂CH₂SCH₃,?CH(OH)CH₃,?CH₂C₆H₄OH-p,?CH₂-imidazole,?CH₂-indole;C_6-10烷基,C_2-10羥烷基,C_4-10硫烷基,Ar,?CH₂Ar,?CH₂-Het或者?Ar?、He環上含有被上述R取代的基團；Ar?、Het、R基團與上述定義相同；

R₄是H,?甲基、乙基、C₃-C₁₀的烷基、C₆-C₁₂芳香烷基或C₃-C₆雜環烷基；

R₅是C₁-C₁₀的烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀烷烯基、C₂-C₁₀烯烷基、C₂-C₁₀炔基、C₂-C₁₀烷炔基、C₂-C₁₀炔烷基、C₁-C₁₀腈烷基、C₁-C₁₀氨烷基或C₁-C₁₀羧基烷基；(CH₂)_nOH,?(CH₂)_nOR,?(CH₂)_nSR,?CH₂Ar,?CH₂CH₂Ar,?CH₂-Het,?CH₂CH₂-Het,?或者?Ar?、He環上含有被上述R取代的基團；其中，n?=?2-8；Ar?、Het、R基團與上述定義相同；?

R₆是NHR,?NRR,?NH(CH₂)_nOH,?NH(CH₂)_nOR,?NH(CH₂)nSR,?N[(CH₂)nOH]₂，NHCH₂Ar,?NHAr，?N（CH₂Ar）₂，NAr₂，NHCH₂-Het；含3-8個碳原子的環狀氨基或其環上的1-2碳原子被O、S、NH，?NR，PO，或P（O）(OH)₂取代；其中，?R基團是C₁-C₁₅的烷基，C₂-C₁₅烯基，C₂-C₁₅烷烯基，C₂-C₁₅烯烷基，C₂-C₁₅炔基，C₂-C₁₅烷炔基，C₂-C₁₅炔烷基，C₃-C₁₅環烷基，C₃-C₁₅環烯基，C₆-C₁₂芳香烷基，C₃-C₆雜環烷基，羥烷基，硫烷基，腈烷基，氨烷基或羧基烷基；Ar?、Het、R基團與上述定義相同；

R₇是C₁-C₁₈的烷基、羥甲基、羥乙基、羥丙基或C₄-C₁₀羥烷基；CH₂OR,?CH₂SR,?Ar,?Het,?(CH₂)_1-12-Ar,?(CH₂)_1-12-Het,?或C₁-C₁₈的烷基連中含有1-3雙鍵或三鍵或1-3個O,?S原子；Ar和Het基團如上所述；

X?=?NH,?O,?S,?NR。