[發(fā)明專利]一種具有藥用活性的新化合物燈盞細辛酯

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110243526.9
• 申請日: 2011-08-24
• 公開（公告）號: CN102351874A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杜江;林艷和;林炎海
• 申請（專利權(quán)）人: 云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61K31/357;A61P29/00;A61P7/02;A61P9/00;A61P9/08
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種具有抗炎性反應(yīng)、抗血小板聚集、抗血栓及擴血管作用的新化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽，以及含該化合物作為活性成分的治療心腦血管疾病的藥用組合物。具體的說是從燈盞細辛中提取的新化合物燈盞細辛酯(Erigeroster)、制備方法及其在制藥中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

迄今為止，以冠心病、腦卒中(腦中風(fēng))為代表的心腦血管疾病發(fā)病率居高不下，其病死率位居人類各類疾病死亡率首位。尋找新的、有效的治療心腦血管疾病藥物是當今制藥及臨床醫(yī)學(xué)界非常關(guān)注的難點及熱點。

燈盞細辛又名燈盞花，系菊科飛蓬屬植物Erigeron?Breviscapus(Vant.)Hand.-Mazz.的干燥全草，具有散寒解表，祛風(fēng)除濕，活絡(luò)止痛的功效。云南藥物研究所張人偉等首次從燈盞細辛中分離到黃酮類活性成分燈盞乙素，并把燈盞乙素為主、含少量燈盞甲素(芹菜素苷)的混合物稱為燈盞花素(breviscapin)[張人偉，楊生元，林永月，藥學(xué)學(xué)報(1981)，16(1)，68-6]。除了燈盞乙素外，專利CN1136434公開了二咖啡酸奎寧酸酯類化合物3，5-二咖啡酰基奎寧酸和3，4-二咖啡酰基奎寧酸(3，4-dicaffeoyl?quinic?acid)]。CN1064236C則公開了焦袂康酸(promenonic?acid)及飛蓬苷(erigenoide)在治療心腦血管疾病方面應(yīng)用。張衛(wèi)東等申請了從燈盞細辛中分離到的活性成分1-(2’-γ-吡喃酮)-6-咖啡酰基-β-D-葡萄糖苷的制劑和制備方法的專利CN1252276。專利CN1462750公開了從燈盞細辛中分離到的活性成分飛蓬酯乙及其制備方法和在制藥中的應(yīng)用，本發(fā)明人申請的專利CN101974010A、CN101974011A及CN101974012A，分別公開了燈盞細辛酸、燈盞細辛酸甲酯及燈盞細辛酸乙酯及其制備方法和在制藥中的應(yīng)用。除此之外，尚未見其他自燈盞細辛中發(fā)現(xiàn)的新化合物公開。

迄今為止，自燈盞細辛中提取的、具有治療心腦血管疾病活性的藥物很多。其中大部分為多種化合物的混合物，這些藥物雖然具有治療作用，但多種成分必然造成如下的問題：療效的均一性差、質(zhì)量控制難、副作用難以控制(注射劑尤其明顯)。單類化合物有效的藥物僅有燈盞花素制劑，難以滿足復(fù)雜的臨床醫(yī)學(xué)需求。

鑒于如上原因，本發(fā)明人經(jīng)過深入研究，從燈盞細辛中提取分離出新的化合物：燈盞細辛酯(Erigeroster)，經(jīng)試驗證明燈盞細辛酯具有抗炎性反應(yīng)、抗血小板聚集、抗血栓及擴張血管作用，可用于制備用于治療心腦血管疾病的藥物，并提供了燈盞細辛酯的提取制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)空白，公開新活性成分燈盞細辛酯(以下簡稱“本發(fā)明化合物”或“燈盞細辛酯”)或其藥學(xué)上可以接受的鹽。本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

具有如下的結(jié)構(gòu)式化合物燈盞細辛酯：

本發(fā)明化合物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)如下：

HRESIMS：m/z?567.1111[M+Na]⁺(cal?for?C₂₆H₂₄O₁₃Na.567.1114)，[α]_D^26.3，-80°(0.060，CH₃OH)；

IR(KBr壓片)：3450，1690，1635，1530，1600，1285，760cm^-1；

UVλmax(MeOH)：217(12105)，245(6388)，301(14580)，331(25084)nm；