[發明專利]一種百里香酚納米藥物及其制備方法

無效

• 申請號: 201110243511.2
• 申請日: 2011-08-24
• 公開（公告）號: CN102327214A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 歐陽五慶;劉梅雪;歐陽伸雨
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/05;A61P17/00;A61P33/14
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技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種殺螨藥物新劑型，特別涉及一種穩定透明的百里香酚納米藥物的制備方法。

背景技術

百里香酚（thymol）又名麝香草酚，為一種單萜酚，是傘花烴的衍生物，主要來源于百里香屬植物，是百里香揮發油的主要成分，具有廣泛的殺菌、防腐、抗氧化、消炎、祛痰、除螨等活性，近年來還發現其具有明顯的抗腫瘤作用。百里香酚常溫下為白色至淡黃色結晶性粉末，微溶于水，易溶于有機溶劑，在傳統劑型的生產和儲藏過程中其性質極不穩定，易散失而影響藥效。目前市場上治療皮膚螨病的藥物多為伊維菌素，其使用周期較長，對于動物毒副作用較大，且效果不顯著。

發明內容

針對現有技術中存在的缺陷與不足，本發明把百里香酚制成納米乳劑，大大增強了百里香酚的效力，同時也解決了百里香酚難溶于水，穩定性差等缺點。

由于納米乳基質屬于納米級乳液，其能夠使藥物溶解到乳滴中，而提高藥物的穩定性及皮膚滲透性及藥物生物利用率，因此本發明將百里香酚增溶于納米乳基質中，制成皮膚外用藥，為獸醫臨床提供一種新的除螨藥物，從而對動物寄生蟲病起到治療和預防作用。

實現上述發明目的的技術方法是百里香酚納米乳，它是由下述重量配比的原料組成：

百里香酚0.1%～5%、油相0.1%～5%、表面活性劑為20%～40%、助表面活性劑為4%～20%、余量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。

制備本發明的百里香酚納米藥物的配方優選質量百分比范圍是：百里香酚0.5%～2.5%、油相0.5%～4%、表面活性劑為25%～35%、助表面活性劑為4.5%～10%、余量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。

制備本發明的百里香酚納米藥物的配方最佳質量百分比是：百里香酚1%、油相2%、表面活性劑為27%、助表面活性劑為9%、蒸餾水61%。

所述的表面活性劑是吐溫-60（Tween-60）、吐溫-80（Tween-80）、吐溫-20（Tween-20）、聚氧乙烯(40)蓖麻油（EL-40）、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油（RH-40）、和司盤-80（Span-80）中的一種或幾種的混合物。

所述的助表面活性劑是無水乙醇、1,2-丙二醇、乙二醇、丙三醇、聚乙二醇200（PEG?200）、聚乙二醇400（PEG?400）、聚乙二醇600（PEG?600）中的一種或幾種的混合物。

所述的油脂是乙酸乙酯、油酸、三醋酸甘油酯、油酸乙酯、甘油甲縮醛、肉豆蔻酸異丙酯、維生素E油、液體石蠟、杏仁油、霍霍巴油、橄欖油、蓖麻油、小麥胚芽油中的一種或幾種的混合物。

在表面活性劑的選擇上，本發明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩定，不易受強電解質、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，O/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8～18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和納米乳的穩定性，本發明選用HLB介于10～15之間的液態非離子型表面活性劑，或者與一種HLB＜10的非離子型表面活性劑復配。可選用的表面活性劑有：Tween-60、Tween-80、Tween-20、EL-40、RH-40、和Span-80中的一種或幾種的混合物。

本發明根據當乳化油相所需的表面活性劑的HLB值與表面活性劑相近時，所形成的乳狀液穩定的原則，選用的油脂有：乙酸乙酯、油酸、三醋酸甘油酯、油酸乙酯、甘油甲縮醛、肉豆蔻酸異丙酯、維生素E油、液體石蠟、杏仁油、霍霍巴油、橄欖油、蓖麻油、小麥胚芽油中的一種或幾種的混合物。大部分納米乳的形成都需要加入助表面活性劑，其作用主要有：降低油水間界面張力、?增加界面膜的流動性、調節表面活性劑的HLB值等。本發明選用的助表面活性劑有無水乙醇、1,2-丙二醇、乙二醇、丙三醇、PEG?200、PEG?400、PEG?600中的一種或幾種的混合物。

本發明還一個目的是提供上述百里香酚納米藥物的制備方法，其特征在于，具體包括下列步驟：

1）稱取百里香酚、油相、表面活性劑、助表面活性劑、蒸餾水，備用；

2）將百里香酚加入油相中，攪拌均勻；

3）將步驟2）制備的溶液加入助表面活性劑中攪拌使其完全溶解，再將表面活性劑加入其中，攪拌均勻；

4）將步驟3）制備的溶液在20℃～25℃下緩慢加入蒸餾水充分攪拌，直至形成澄清透明、粘度小具有流動性的黃色或無色透明的百里香酚納米藥物。