[發明專利]一種復方丙酸氯倍他索納米藥物及其制備方法

無效

• 申請號: 201110243324.4
• 申請日: 2011-08-24
• 公開（公告）號: CN102327273A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 歐陽五慶;蘭瑩;歐陽伸雨
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573;A61K9/107;A61P31/10;A61P17/00;A61P33/14;A61P17/04;A61P29/00;A61K31/155;A61K31/137
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技術領域

本發明屬醫藥領域，涉及一種藥物的新劑型，特別涉及一種復方丙酸氯倍他索納米藥物及其制備方法。

背景技術

寵物皮膚病的發病率比較高，約占臨床病例的20%，犬皮膚病一般不會導致死亡，但治療周期長、易復發，而且有些病例，尤其是頑固性皮膚病久治不愈，主要是由于犬皮膚病種類繁多，原因復雜，容易誤診。寵物皮膚病往往表現為寵物背部、腹部等被毛粗糙，發瘋地抓撓、搓蹭，常用舌頭舔患處或撕咬瘙癢部位，患部出血或大面積脫毛；窩附近有皮屑狀脫落物；皮質增厚有磷斑；或丘疹、水泡、點狀紅斑點、膿包等。真菌性皮膚病和螨病臨床上最常見，且難治療，兩者往往伴發出現。

特比萘芬（Terbinafine）對于皮膚的致病性真菌包括皮膚癬菌，小孢子菌、絮狀表皮癬菌以及念珠菌屬和糠秕癬菌屬的酵母菌均有廣泛的抗真菌活性。對于酵母菌，根據菌種的不同而具有殺菌效應或抑菌效應。特比萘芬可特異地干擾真菌固醇生物合成的早期步驟，由此引起麥角固醇的缺乏以及角鯊烯在細胞內的積聚，從而導致真菌細胞死亡。通過抑制真菌細胞膜上的角鯊烯環氧化酶來發揮作用。

雙甲脒（Amitraz）是廣譜殺螨劑，主要通過抑制單胺氧化酶的活性殺螨。具有觸殺、拒食、驅避作用，也有一定的內吸、熏蒸作用。是常用的殺螨藥物，效果較好，目前臨床常用的劑型是雙甲脒乳油，藥物氣味較大。

丙酸氯倍他索（Clobetasol?Propionate）是一種人工合成的高效局部外用糖皮質激素類藥物。具有較強的抗炎、抗瘙癢和毛細血管收縮作用，其抗炎作用約為氫化可的松的112.5倍，倍他米松磷酸鈉的2.3倍，氟輕松的18.7倍。同時具有抑制細胞有絲分裂的作用，能有效地滲透進皮膚角質層。臨床上若伴有皮膚感染，必須同時使用抗感染藥物。

目前臨床上常用的治療寵物皮膚病的藥物劑型為口服劑，靜脈注射劑，軟膏劑等，很多藥物對肝臟，胃腸道有很大的毒副作用，靜脈注射劑和口服劑避免不了以上副作用的產生，軟膏雖然能夠大大降低毒副作用，但很多時候透皮吸收效果不理想以至臨床效果不理想，且有些藥物氣味較大。

發明內容

針對上述現有技術中存在的問題與缺陷，本發明的目的在于提供一種復方丙酸氯倍他索納米藥物，該藥物對于治療寵物由真菌引起的皮癬，皮炎或由寄生蟲引起的寄生蟲性皮膚病，同時又能夠止癢，止痛，有較好的治療效果。且有較好的穩定性，長期保存無藥物析出。

實現上述發明目的的技術方案是一種復方丙酸氯倍他索納米藥物，各組分含量在下述重量百分比都具有較好效果：該納米藥物的粒徑在1nm～100nm之間，由下列組分的原料組成：表面活性劑10.0%~50%、助表面活性劑0~8%、油0.5%~20%、雙甲脒0.001%~4.0%、丙酸氯倍他索0.001%~4%、特比萘芬0.001%~10%，其余量為蒸餾水，以上成分的重量百分比之和為100%。

????所述的表面活性劑是Tween-80、RH-40，EL-40，Span-80中的任何一種或兩種混合物，安全，無刺激。

所述的油是苯乙醇、IPM、乙酸乙酯、維生素E油、杏仁油、小麥胚芽油、三乙酸甘油酯、月桂酸異丙酯、豆油、橄欖油中任一種或幾種混合物。

所述的納米藥物表面活性劑和油的重量比例為24:1~1.5:1，優選9:1~1.5:1

本發明的另一目的是提供復方丙酸氯倍他索納米藥物的制備方法，包括以下步驟：

1）稱取表面活性劑、助表面活性劑、油、雙甲脒、丙酸氯倍他索、特比萘芬、蒸餾水備用；

2）將丙酸氯倍他索加入助表面活性劑，攪拌均勻；

3）將雙甲脒，特比萘芬加入表面活性劑攪拌至完全溶解，加入油中作為油相；

4）將步驟2）制備的溶液加入步驟3）制備的油相中，攪拌均勻；

5）在室溫下迅速攪拌步驟4）制備的溶液，攪拌的同時緩慢滴加蒸餾水，至體系呈透明澄清的液體。

本發明的復方丙酸氯倍他索納米藥物，粒徑小于100nm，體系穩定，無色透明，表面張力低，浸潤性好，能使藥物很好的附著于患處皮膚表面。