[發明專利]一種帶磁性微球的藥物及用途

有效

• 申請號: 201110240751.7
• 申請日: 2011-08-22
• 公開（公告）號: CN102319439A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 王楠;龍泉;幺崇正;繆文良;龔佑靜;繆逸男
• 申請（專利權）人: 繆文良
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/30;A61K45/00;A61P35/00;A61P31/04;A61P31/12
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所 33213
• 代理人: 吳秉中

技術領域

本發明屬于生物制劑技術領域，具體涉及一種帶磁性微球的藥物及用途。

背景技術

惡性腫瘤（癌癥）正嚴重威脅人類的健康與生命，目前雖然針對不同種類癌癥的療法很多，但是對于晚期及擴散的癌癥并沒有很多有效的治療方法，因此有效治療成了當務之急。傳統手術治療只能切除可見的癌組織，血液及外周血中的癌細胞的滅殺與清除缺乏有效、完善的治療措施。循環血液中瘤細胞，來自血細胞的惡變（如：白血病）或惡性腫瘤的血液擴散，而且手術過程最易使惡性腫瘤經血道或淋巴擴散。臨床也認識到只要血液中癌細胞達到一定數量后，就會發生惡性癌的遠隔轉移，形成新的轉移病灶。因此，在術中或是術后，及時地清除血液中的瘤細胞是一項非常重要的輔助治療措施。傳統放、化療在殺傷腫瘤細胞的同時也殺傷大量正常細胞，給患者帶來嚴重的傷害。為了克服化療藥物的毒副作用，治療腫瘤的靶向藥物于上世紀八、九十年代開始用于臨床，這類藥品根據免疫原理，制備針對各種腫瘤的特異性抗體（單克隆抗體或多克隆抗體），將抗體與殺滅腫瘤細胞的藥物或者抑制腫瘤生長的藥物偶聯，利用抗原、抗體特異性結合這一特性，引導藥物與患者體內腫瘤細胞的結合，以達到靶向治療、有效避免藥物對患者體內正常細胞傷害的目的。目前，靶向治療藥物成為世界上最熱門、最重要的治療腫瘤的藥物。

現有的治療腫瘤的分子靶向藥物結合方式，是通過口服或靜脈注射進入患者體內通過免疫反應，才能發揮靶向作用。根據免疫反應的原理，目前靶向治療藥物尚有以下不可克服的缺點：

1.目前臨床應用的靶向藥物都帶有抗體及化學藥物。這種抗體不論是免疫動物制備的還是通過基因工程獲得的，對患者而言均屬于異體蛋白，進入體內后必然會發生免疫排斥反應。特別是進行多次長期的靶向治療后，患者體內會產生針對進入體內靶向藥物的新抗體（即抗抗體），從而使目前這種靶向藥物的靶向功能弱化以致失效。

2.異體蛋白進入體內積累到一定量時會產生嚴重的毒副作用，而且抗體攜帶的藥物這類有機化合物屬于半抗原，進入并再在患者體內后會引發異常免疫應答及超敏反應，造成患者機體組織損傷或生理功能紊亂，甚至危及生命。這就限制了目前這種靶向藥物大劑量或多品種的同時使用。無法滿足發生轉移擴散的癌癥病人的治療需要。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明的目的在于設計提供一種帶磁性微球的藥物的技術方案，同時提供了磁性微球與靶向識別物或與靶向藥物的結合物的新用途。

???所述的一種帶磁性微球的藥物，其特征在于磁性微球上通過偶聯靶向識別物和/或藥物，形成磁性微球與靶向識別物或與靶向藥物的結合物，所述的靶向識別物為抗原、抗體和核酸中的至少一種，所述的靶向藥物為靶向識別物與藥物偶聯得到的結合物，所述的藥物為化學合成藥物、天然提取藥物和生物藥物中的至少一種。

所述的一種帶磁性微球的藥物，其特征在于所述的抗原為能夠引起抗體選擇性、特異性識別的多肽或化學分子，所述的抗體為單克隆抗體或多克隆抗體，可以是天然抗體、基因重組抗體或基因工程抗體，所述的核酸為脫氧核糖核酸和/或核糖核酸的寡聚物和/或多聚物。

所述的一種帶磁性微球的藥物，其特征在于所述的磁性微球偶聯一個或一個以上的靶向識別物。

所述的一種帶磁性微球的藥物，其特征在于所述的磁性微球偶聯一個或一個以上的靶向藥物。

所述的一種帶磁性微球的藥物，其特征在于所述的化學合成藥物、天然提取藥物和生物藥物為抗腫瘤藥物。

所述的磁性微球與靶向識別物或與靶向藥物的結合物在制備清除或滅殺血液中有害抗原性物質藥物中的應用，所述的有害抗原性物質為病毒、細菌或癌細胞。

上述的一種帶磁性微球的藥物，設計合理，通過磁性微球與靶向識別物或靶向藥物偶聯構成帶磁性微球的藥物。本發明結合血液免疫循環靶向治療裝置，能夠在患者體外清除或滅殺血液中有害抗原性物質，其清除率可達到90%以上，并且解決了現有技術中靶向藥物或靶向識別物在患者體中發生免疫排斥反應的問題。本發明同時提供了磁性微球與靶向識別物或與靶向藥物的結合物在制備清除或滅殺血液中有害抗原性物質藥物中的應用的新用途。

具體實施方式

以下結合具體的實施例來進一步說明本發明。

實施例1：磁性微球與靶向識別物或靶向藥物的偶聯反應