[發(fā)明專利]含氨基酸二元醇單酯的順式烯啶蟲胺類似物、其制備及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110240335.7
• 申請日: 2011-08-19
• 公開（公告）號: CN102344439A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫傳文;方庭;薛思佳
• 申請（專利權(quán)）人: 上海師范大學(xué)
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A01N43/54;A01P7/04;A01P7/02
• 代理公司: 上海三和萬國知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 31230
• 代理人: 劉立平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含兩個(gè)或更多個(gè)相關(guān)雜環(huán)的化合物，具體涉及一種含多個(gè)雜環(huán)的新煙堿殺蟲劑的類似物，其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

在過去的三十多年，新煙堿類殺蟲劑的發(fā)現(xiàn)可以認(rèn)為是殺蟲劑研究領(lǐng)域里程碑式的革新。新煙堿類殺蟲劑是乙酰膽堿酯酶受體抑制劑，作用于昆蟲中樞神經(jīng)系統(tǒng)，高效、有選擇性、對哺乳動(dòng)物安全，且與傳統(tǒng)的農(nóng)藥之間不存在交互抗性。

烯啶蟲胺是一類高效、廣譜的第一代新煙堿類殺蟲劑，是至今煙堿類農(nóng)藥發(fā)展的最新產(chǎn)品之一。它由日本武田公司1989年開發(fā)成功，并于1995年在日本獲得登記，廣泛用于水稻、果樹、蔬菜和茶葉等多種農(nóng)作物，防治多種害蟲，特別是對各種蚜蟲、粉虱、水稻葉蟬和薊馬更顯示了卓越的活性。

由于烯啶蟲胺具有超高效、廣譜、用量少、毒性低、藥效持久、對作物無藥害、使用安全等優(yōu)點(diǎn)，因此它是替代高毒有機(jī)磷農(nóng)藥的新品種。但是由于烯啶蟲胺的大量使用害蟲對它的抗性也越來越嚴(yán)重。為了解決日益嚴(yán)重的抗性問題，對新煙堿類殺蟲劑進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化是目前解決這一問題最主要的方法之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，提供一種具有殺蟲活性的順式烯啶蟲胺類似物，解決日益嚴(yán)重的害蟲抗性問題。

本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供該順式烯啶蟲胺類似物的制備方法。

為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是，式(I)所示含氨基酸二元醇單酯的順式烯啶蟲胺類似物，

其中：

Z選自以下基團(tuán)中的一種：

n為0-2的整數(shù)；

R₁選自以下基團(tuán)中的一種：H，CH₃，CH(CH₃)CH₂CH₃，CH₂CH(CH₃)₂，CH(CH₃)₂，CH₂CH₂SCH₃，C₆H₅CH₂，4-Cl-C₆H₄CH₂，4-OH-C₆H₄CH₂，CH₂OH。

根據(jù)本發(fā)明所述的含氨基酸二元醇單酯的順式烯啶蟲胺類似物，優(yōu)選的是，n＝0或1。

本發(fā)明還提供了式(I)含氨基酸二元醇單酯的順式烯啶蟲胺類似物的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)制備通式(II)所示的氨基酸二元醇單酯鹽酸鹽中間體(II)：

以一系列的二醇作溶劑，將二氯亞砜滴加到該溶劑中，控制溫度-5～-15℃；滴加完畢后升至室溫；加入各種氨基酸，80～90℃加熱2～4小時(shí)，減壓除掉多余的醇，得到氨基酸二元醇單酯鹽酸鹽，未經(jīng)提純直接用于下一步反應(yīng)；

(2)通式為(I)的含氨基酸二元醇單酯的順式烯啶蟲胺類似物的制備：

a.將步驟(1)制備的氨基酸二元醇單酯鹽酸鹽(II)、烯啶蟲胺、甲醛溶液和縛酸劑投入到三頸容器中；氨基酸二元醇單酯鹽酸鹽(II)和烯啶蟲胺摩爾比為1∶1.2～1∶1.5；

b.將上述物質(zhì)的醇溶液放入微波反應(yīng)器中，控制溫度70～80℃，反應(yīng)20～30分鐘，制得通式為(I)的含氨基酸二元醇單酯的順式烯啶蟲胺類似物。

上述步驟(1)中一系列的二醇，是指上述中間基團(tuán)為“Z”選擇范圍的二醇。在步驟(1)中，二醇既做反應(yīng)物也做溶劑，是大大過量的，多以反應(yīng)結(jié)束后需要減壓去除多余的醇；二氯亞砜既做溶劑也做反應(yīng)物，一般過量5～10倍。例如，在100mL的反應(yīng)容器中，二醇一般添加20-30mL，二氯亞砜一般添加200～300mmol，折合3.5～4.5mL。

步驟(2)中，甲醛是反應(yīng)物之一；縛酸劑的作用是吸收反應(yīng)生成的氯化氫，使反應(yīng)進(jìn)行較完全。以三乙胺作為縛酸劑為例，在上述100mL容器中，三乙胺用量一般為1.5-2.0mL。

以上兩個(gè)步驟的制備反應(yīng)式為：

步驟1：

步驟2：

根據(jù)本發(fā)明所述的含氨基酸二元醇單酯的順式烯啶蟲胺類似物的制備方法，較好的是，所述步驟(2)第a步中，所述縛酸劑為三乙胺、哌啶、吡啶等。更優(yōu)選的是三乙胺。