[發(fā)明專利]頭孢呋辛-L-精氨酸水合物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110239356.7
• 申請日: 2011-08-19
• 公開（公告）號(hào): CN102382126A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊鵬博;宋珊珊;張超;何成光;劉竟飛;黃曉軍
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳立健藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D501/34
• 分類號(hào): C07D501/34;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 深圳市君勝知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 44268
• 代理人: 劉文求;楊宏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及頭孢呋辛-L-精氨酸水合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

頭孢呋辛為廣譜的第二代頭孢菌素，其作用機(jī)理是通過結(jié)合細(xì)菌蛋白，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。頭孢呋辛對于病原菌具有較廣的抗菌活性，并對許多β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，尤其是對腸桿菌科中常見的質(zhì)粒介導(dǎo)酶穩(wěn)定。動(dòng)物體外試驗(yàn)和臨床感染治療中證實(shí)，頭孢呋辛對金黃色葡萄球菌（包括β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等需氧革蘭陽性菌及大腸埃希菌、流感桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）、淋病奈瑟菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）等需氧革蘭陰性菌有抗菌活性。體外試驗(yàn)表明，糞腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、艱難梭菌和脆弱擬桿菌的大部分菌株對頭孢呋辛耐藥。頭孢呋辛主要用于治療敏感菌引起的敗血癥、皮膚及軟組織感染、扁桃體炎、呼吸系統(tǒng)感染、腦膜炎、淋病、尿路感染、骨及關(guān)節(jié)感染等。

目前國內(nèi)生產(chǎn)的頭孢呋辛原料藥均為頭孢呋辛的鈉鹽，由于頭孢呋辛鈉不穩(wěn)定，極易發(fā)生變色，嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量，對該產(chǎn)品的存儲(chǔ)、運(yùn)輸?shù)葞砹艘欢ǖ睦щy，通常采用低溫存儲(chǔ)來控制變色，但極大的提高了該藥的存儲(chǔ)、運(yùn)輸成本。

因此，現(xiàn)有技術(shù)還有待于改進(jìn)和發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供頭孢呋辛-L-精氨酸水合物及其應(yīng)用，旨在解決現(xiàn)有的頭孢呋辛鈉鹽在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用過程中易變色、不穩(wěn)定的問題。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

頭孢呋辛-L-精氨酸水合物，其中，所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物含有增強(qiáng)頭孢呋辛穩(wěn)定性的結(jié)晶水，分子式為C₂₂H₃₀N₈O₁₀S·nH₂O，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

，

其中，n大于0。

所述的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物，其中，所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物含有1~4個(gè)結(jié)晶水。

所述的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物，其中，所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物含有2~3個(gè)結(jié)晶水。

所述的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物，其中，所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物含有1個(gè)結(jié)晶水，分子式為C₂₂H₃₀N₈O₁₀S·H₂O，分子量為616.60，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

。

所述的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物，其中，所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物含有2個(gè)結(jié)晶水，分子式為C₂₂H₃₀N₈O₁₀S·2H₂O，分子量為634.62，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

。

所述的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物，其中，所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物含有3個(gè)結(jié)晶水，分子式為C₂₂H₃₀N₈O₁₀S·3H₂O，分子量為652.63，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

。

所述的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物，其中，所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物含有4個(gè)結(jié)晶水，分子式為C₂₂H₃₀N₈O₁₀S·4H₂O，分子量為670.64，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

。

上述的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的應(yīng)用，其中，將所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物用于制備頭孢呋辛藥物。

所述的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的應(yīng)用，其中，將所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物制備成注射劑。

所述的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的應(yīng)用，其中，將所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物制備成固體型的藥劑。

有益效果：本發(fā)明所提供的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物，該化合物結(jié)構(gòu)中包含一種可增強(qiáng)頭孢呋辛穩(wěn)定性的結(jié)晶水。本發(fā)明利用此化合物結(jié)構(gòu)的特殊性來改善了頭孢呋辛鈉鹽在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用過程中易變色、不穩(wěn)定等缺點(diǎn)，提高了頭孢呋辛穩(wěn)定性，從而制備出高效、穩(wěn)定的藥物產(chǎn)品。

具體實(shí)施方式