[發明專利]一種用于降低血脂的藥物組合物

無效

• 申請號: 201110238873.2
• 申請日: 2011-08-19
• 公開（公告）號: CN102349909A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京阜康仁生物制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K31/455;A61K31/397;A61K31/216;A61K31/192;A61P3/06
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技術領域

本發明為一種用于降低血脂的藥物組合物，屬于醫藥技術領域。

背景技術

高血脂是指血中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低，該病對身體的損害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的。它的直接損害是加速全身動脈粥樣硬化，因為全身的重要器官都要依靠動脈供血、供氧，一旦動脈被粥樣斑塊堵塞，就會導致嚴重后果。動脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高血脂癥密切相關。大量研究資料表明，高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨立而重要的危險因素。近些年來，有多種降血脂藥陸續上市，為高血脂患者增加了安全保障，但治療效果仍然不夠理想，所以尋求一種療效好且穩定的降血脂藥物仍然是今后新藥開發的方向。

依折麥布是一類全新的降膽固醇藥物。眾所周知，人體內的膽固醇主要有兩種來源，一種來源是腸道內吸收膳食和膽汁中的膽固醇，另一種來源是肝臟和外周組織中產生的膽固醇。腸道內吸收的膽固醇大約2/3，來源于膽汁，1/3來自膳食。他汀類藥物的主要作用途徑是抑制肝臟中的膽固醇合成，而第一個膽固醇吸收抑制劑——依折麥布，則是通過選擇性地抑制膽固醇在腸道中的吸收而發揮作用。

依折麥布作用于小腸細胞的刷狀緣，可選擇性抑制膽道和食物中的膽固醇吸收而不影響對脂溶性維生素、甘油三酯和膽酸的吸收。由于依折麥布減少了小腸上皮細胞對膽固醇的攝取和吸收，因此使腸道中的膽固醇排泄增加，同時減少了膽固醇向肝臟的轉運。依折麥布的作用特點是：口服吸收后進入肝腸循環，反復進入腸道的作用部位，其糖脂化代謝產物也具有藥物活性，進一步阻止膽固醇的吸收。依折麥布幾乎不通過細胞色素P450酶代謝，與其他藥物間相互作用少，安全性和耐受性良好。依折麥布的半衰期為22小時，每天服用10mg，可以抑制膽固醇吸收平均達54％，可使LDL-C降低18％左右。

發明內容

本發明為一種用于降低血脂的藥物組合物，它是以依折麥布和如下所述任一一種物質為活性成分的藥用組合物：

A：煙酸類降脂藥，包括煙酸、阿昔莫司等，及其藥用鹽、光學異構體及水合物；

B：貝特類降脂藥，包括硝基貝特、非諾貝特、苯扎貝特、依托貝特、環丙貝特等，及其藥用鹽、光學異構體及水合物；

其中所述的依折麥布的單位制劑投入量為2.5-40mg。優選為10-20mg；

所述的貝特類降脂藥的單位制劑投入量為25mg～1000mg。優選為50mg～500mg，其中硝基貝特100mg、非諾貝特100mg、苯扎貝特200mg、依托貝特300mg、環丙貝特100mg；

所述的煙酸類降脂藥的單位制劑含量為25mg～1000mg。優選為50mg～500mg，其中煙酸50-200mg、阿昔莫司250mg；

本發明所述的藥用組合物，可制成口服制劑，包括顆粒劑、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、膠囊、軟膠囊、滴丸劑、緩釋片、緩釋膠囊等。用于高血脂癥的治療。

本發明所述的組合物依折麥布能夠和其他類降血脂藥物協同作用，有效的降低高血脂患者的膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白的含量，比單方服用降血脂藥物療效更為顯著。

具體實施方式

以下實施案例用于解釋本發明，但并不局限于此。

具體實施例1依折麥布/煙酸組合物

本實施例以煙酸與相應的藥用輔料制備片芯，相應的OPadry?II?clear混懸液噴涂于煙酸片芯上制備煙酸與依折麥布的隔離層，依折麥布與相應的OPadry?II?White混懸液噴涂在打有隔離層的煙酸片芯上，薄膜包衣。

煙酸片芯的制備

表1

工藝：煙酸、羥丙甲纖維素57.5克、PVP?K90混合均勻，用純化水制軟材，制粒，干燥，整粒，加入剩余的羥丙甲纖維素及硬脂酸，混合均勻，壓片。

隔離層的制備

表2

工藝：將OPadry?II?clear包衣粉分散在水中，攪拌均勻；調整包衣參數，將包衣粉混懸液均勻的噴涂于鹽酸片芯上，增重2-3％即可。

依折麥布層的制備

表3

工藝：將依折麥布分散在水中，緩慢加入OPadry?II包衣粉混合均勻，上述混懸液均質10-20min；調整包衣參數，將依折麥布混懸液噴涂于打有隔離層的煙酸片芯上。

薄膜包衣層