[發明專利]一種苯酰甲硝唑組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110237262.6
• 申請日: 2011-08-18
• 公開（公告）號: CN102349894A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 齊慧
• 申請（專利權）人: 海南良方醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4164
• 分類號: A61K31/4164;A61K9/28;A61P31/04;A61P33/00
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種苯酰甲硝唑組合物及其片劑的制備方法。

背景技術

苯酰甲硝唑是針對臨床上對抗厭氧菌的需要和存在的問題研制開發的新一代抗厭氧菌藥，對大多數厭氧菌具強大抗菌作用。對阿米巴原蟲和滴蟲也有較強的殺滅作用，1993年11月該藥被世界衛生組織(WHO)批準為抗感染基本藥物。與前幾代同類藥相比胃痛、胃部不適，口中異味等消化道癥狀明顯減少。苯酰甲硝唑經腸道水解成為治療劑量的甲硝唑，一定程度上避免了首過效應，提高了生物利用度，對厭氧菌和原蟲感染有卓越的療效，迄今未發現耐藥菌株。臨床上用于各種厭氧菌感染，泌尿生殖系統滴蟲病：如陰道毛滴蟲；腸道及腸外阿米巴病：如阿米巴病及阿米巴肝膿腫等；賈第蟲病；敏感厭氧菌所致各種感染：如敗血癥、心內膜炎、膿胸、肺膿腫、腹腔感染、盆腔感染、婦科感染、骨和關節感染、腦膜炎、腦膿腫、皮膚軟組織感染、艱難梭菌引起的抗生素相關腸炎、幽門螺桿菌相關胃炎或消化性潰瘍、牙周感染及加德納陰道炎等。也可作為某些污染或可能污染手術的預防用藥，如結腸直腸擇期手術等。

苯酰甲硝唑幾乎不溶于水，且每次服用劑量較大，普通片的溶出速率較低，溶出往往是吸收的限速過程，生物利用度差。

發明內容

本發明目的在于提供一種苯酰甲硝唑組合物，本發明另一目的在于提供該藥物組合物的制備方法及用途。

本發明目的是通過如下技術方案實現

本發明苯酰甲硝唑組合物的原料組成為：

苯酰甲硝唑310～330重量份、山梨醇65～75重量份、微晶纖維素25～35重量份、聚乙二醇6000?8～10重量份、交聯聚維酮XL-10?33～40重量份、氫化蓖麻油4～6重量份。

上述原料優選重量配比如下：

苯酰甲硝唑320重量份、山梨醇70重量份、微晶纖維素30重量份、聚乙二醇6000?9重量份、交聯聚維酮XL-10?35重量份、氫化蓖麻油5重量份。

上述原料優選重量配比如下：

苯酰甲硝唑315重量份、山梨醇73重量份、微晶纖維素26重量份、聚乙二醇6000?10重量份、交聯聚維酮XL-10?34重量份、氫化蓖麻油6重量份。

上述原料優選重量配比如下：

苯酰甲硝唑325重量份、山梨醇66重量份、微晶纖維素33重量份、聚乙二醇6000?8重量份、交聯聚維酮XL-10?38重量份、氫化蓖麻油4重量份。

本發明苯酰甲硝唑組合物片劑的具體制備方法如下：

取上述苯酰甲硝唑組合物原輔料分別過100目篩，取苯酰甲硝唑、山梨醇、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVP?XL-10)、聚乙二醇6000混合均勻，用干法制劑機過16目篩網制粒；稱取氫化蓖麻油加入到上述干顆粒中，混勻，壓片。

本發明苯酰甲硝唑組合物具有治療厭氧菌和寄生蟲感染作用。本發明苯酰甲硝唑組合物片劑分散均勻，崩解時限短，硬度適中，脆碎度小，片面外觀光潔，溶出度高，能夠在體內迅速發揮療效，提高了生物利用度。本發明苯酰甲硝唑組合物的溶出速度明顯比普通片快，45分鐘之前的各時間點的溶出結果苯酰甲硝唑組合物比普通片至少高10％，說明本發明苯酰甲硝唑組合物在體內發揮療效速度快。本發明苯酰甲硝唑組合物片劑的制備工藝簡便可行。制成分散片后可口服，也可加水分散后服用，提高了病人用藥的順應性，易為不同年齡患者接受。尤其是對兒童患病群和服藥困難的患者，服用更為方便。

下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。

實驗例1對比篩選實驗

按照中國藥典2010年版對分散片的規定，以崩解時限、分散均勻性、藥片硬度、脆碎度和外觀幾個方面為考察指標，從稀釋劑、崩解劑和潤滑劑三方面進行對比。結果見表1、2。

表1原料重量配比

表2篩選結果

上述對比實驗可以看出：單純以山梨醇或乳糖作稀釋劑，所制得的片劑脆碎度值接近限度且崩解較差；而山梨醇與微晶纖維素合用所制得的片劑脆碎度值明顯下降，且崩解也有所改善；崩解劑交聯聚維酮隨著用量的增加，片劑的崩解也隨之加快，由于兩種交聯聚維酮的粒徑不同，故XL-10比XL所得成品美觀；實驗中加入聚乙二醇6000后，片劑的脆碎度、崩解時限、溶出度均有改善，且隨著聚乙二醇6000用量的增加，改善效果明顯，聚乙二醇6000可作為干粘合劑，使原輔料結合的更加緊密，降低片劑的脆碎度，同時聚乙二醇6000還有助溶作用，提高溶出度。