[發明專利]一種合成二氫菲啶的方法

無效

• 申請號: 201110236779.3
• 申請日: 2011-08-17
• 公開（公告）號: CN102952073A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 周永貴;陳慶安;高凱;時磊;余長斌
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D221/12
• 分類號: C07D221/12;C07D265/36
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術領域

本發明涉及一種合成二氫菲啶的方法。

背景技術

9，10-二氫菲啶及其衍生物不僅是一類重要的有機合成中間體，而且是眾多具有生理活性的菲啶類生物堿的結構單元，因此引起人們廣泛的關注。(參考文獻1：(a)Harayama，T.；Akiyama，T.；Akamatsu，H.；Kawano，K.；Abe，H.；Takeuchi，Y.Synthesis?2001，2001，444；(b)Donaldson，L.R.；Haigh，D.；Hulme，A.N.Tetrahedron?2008，64，4468；(c)Yang，C.-H.；Cheng，M.-J.；Chiang，M.Y.；Kuo，Y.-H.；Wang，C.-J.；Chen，I.-S.J.Nat.Prod.2008，71，669.)例如化合物Lycorine(石蒜堿)有強力的催吐作用，可作為吐根代用品，效力比吐根堿強，而不如阿樸嗎啡，毒性較??；有祛痰作用。石蒜堿制成的內胺鹽在動物身上表現出抗腫瘤作用?；衔顲helidonine(白屈菜堿)可用于胃腸絞痛、胃及十二指腸潰瘍、腎絞痛、痛經以及膽道蛔蟲癥止痛。還可用于類風濕性關節炎、外傷及癌性疼痛。

然而目前為止，并沒有太多獲得這一類化合物的有效方法。(參考文獻2：(a)Fish，R.H.；Thormodsen，A.D.；Cremer，G.A.J.Am.Chem.Soc.1982，104，5234；(b)Bunting，J.W.；Bolton，J.L.Tetrahedron?1986，42，1007；(c)Murahashi，S.；Oda，T.；Sugahara，T.；Masui，Y.J.Org.Chem.1990，55，1744；(d)Moody，C.J.；Pitts，M.R.Synlett?1998，1998，1029；(e)Barluenga，J.；，F.J.；Sanz，R.；Fernández，Y.Chem.Eur.J.2002，8，2034；(f)Cho，H.；Iwama，Y.；Sugimoto，K.；Mori，S.；Tokuyama，H.J.Org.Chem.2010，75，627.)因此，發展一種新的合成二氫菲啶的方法仍是目前研究的難點和熱點。我們以過渡金屬[Ru(II)，Rh(I)，Ir(I)]作為催化劑實現了菲啶的催化加氫。而且，本發明還將二氫菲啶的原位再生應用到亞胺的不對稱轉移氫化中，只需加入催化量的菲啶。

發明內容

本發明的目的是提供一種由菲啶為原料合成二氫菲啶的方法。

為實現上述目的，本發明以過渡金屬[Ru(II)，Rh(I)，Ir(I)]為催化劑實現了菲啶的催化加氫。而且，本發明還將9，10-二氫菲啶的原位再生方法應用到不飽和亞胺的不對稱轉移氫化中，只需加入催化量的菲啶即可高對映選擇性合成手性胺。

本發明的技術方案如下：

本發明提供的是一種由菲啶為原料合成二氫菲啶的方法，其合成路線如下：

其中：

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹分別為氫，C1-C6烷基、芳基或C7-C12的取代芳基；MLn為Ru(II)，Rh(I)或Ir(I)的金屬絡合物。

反應步驟為：

a)將菲啶1溶于有機溶劑中(菲啶的溶度為0.01-1.0mol/L)，向該體系按摩爾比1∶0.001-1∶0.1加入金屬催化劑。室溫下攪拌10min后，將反應體系轉移至高壓反應釜中并充入氫氣(1-100a?tm)。0-100℃攪拌反應6-48h后，小心釋放掉剩余的氫氣，柱層析或重結晶得到二氫菲啶2。

所述的有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1，4-二氧六環、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或異丙醇。

所述的金屬催化劑為Ru(II)，Rh(I)或Ir(I)的金屬絡合物。

所述的氫氣壓力為10-80atm。

所述的反應溫度為20-90℃。

本發明具有以下優點：

1.原料易得。

2.反應步驟少，收率高。

3.本方法將二氫菲啶的原位再生應用到亞胺的不對稱轉移氫化中，只需加入催化量的菲啶即可高對映選擇性合成手性胺。

具體實施方式