[發明專利]匹多莫德的制備方法

無效

• 申請號: 201110236724.2
• 申請日: 2011-08-18
• 公開（公告）號: CN102952172A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 吳彬;夏承建
• 申請（專利權）人: 北京澳林森科技有限公司
• 主分類號: C07K5/078
• 分類號: C07K5/078
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備匹多莫德的方法，其特征在于，其包括以下步驟：

a、在一定溫度下，在溶劑中，L-半胱氨酸鹽酸鹽和甲醛水溶液在堿的作用下關環得到L-硫代脯氨酸；

b、在一定溫度下，在有機溶劑中，步驟a中得到的L-硫代脯氨酸和醇類進行酯化反應得到L-硫代脯氨酸酯；

c、在一定溫度下，在有機溶劑中，步驟b中得到的L-硫代脯氨酸酯和L-焦谷氨酸在縮合劑的作用下縮合得到匹多莫德酯；

d、在一定溫度下，在水中，步驟c中得到匹多莫德酯在堿的作用下水解，水解后的產物經酸調節pH后得到匹多莫德粗品；

e、在一定溫度下，在水中，步驟d中得到的匹多莫德粗品重結晶后得到匹多莫德。

2.根據權利要求1所述的制備匹多莫德的方法，其特征在于步驟a中所用的溶劑為水、甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇等有機或無機溶劑中的一種或兩種；反應溫度為-10～50℃，優選0～40℃；所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、叔戊醇鉀、叔戊醇鈉、甲酸鉀、甲酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈉等有機或無機堿中的一種或兩種。

3.根據權利要求1所述的制備匹多莫德的方法，其特征在于步驟b中所用的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亞砜、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙腈等有機溶劑中的一種或兩種；所用的醇為甲醇、乙醇、異丙醇等；反應溫度為-10～100℃，優選20～80℃。

4.根據權利要求1所述的制備匹多莫德的方法，其特征在于步驟c中所用的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇等有機溶劑中的一種或兩種；所用的縮合劑為二環己基碳二亞胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺等；反應溫度為-20～80℃，優選0～60℃。

5.根據權利要求1所述的制備匹多莫德的方法，其特征在于步驟d中所用的溶劑為水；所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、甲醇鈉、甲醇鉀、甲酸鈉、甲酸鉀、醋酸鈉、醋酸鉀等有機或無機堿中的一種或兩種；所用的為鹽酸、磷酸、醋酸、甲酸等有機或無機酸中的一種或兩種；反應溫度為-20～40℃，優選0～20℃。

6.根據權利要求1所述的制備匹多莫德的方法，其特征在于步驟e中所用的溶劑為水；反應溫度為-20～100℃，優選0～80℃。