[發明專利]一種舒巴坦酸的合成方法

有效

• 申請號: 201110236440.3
• 申請日: 2011-08-16
• 公開（公告）號: CN102952147A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 張桂友;丁海風;王玉霞
• 申請（專利權）人: 臺州市信友醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D499/86
• 分類號: C07D499/86;C07D499/04
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;余光軍

1.一種舒巴坦酸的合成方法，包括以下步驟：(1)重氮化及溴化反應：6-氨基青霉烷酸在重氮化試劑與溴素或溴化物在強酸存在的情況下，于有機溶劑中進行保溫反應；將多余的溴還原后，用無機堿提取反應產物至水層，得到水層反應產物；(2)氧化反應：將水層反應產物中，滴加由高錳酸鉀、酸和水組成的氧化劑后進行保溫反應；反應結束后調pH值至強酸性；還原多余的高錳酸鉀，再用有機溶劑提取反應產物至有機溶劑層，得到有機溶劑層產物；(3)氫化反應：將有機溶劑層產物加入催化劑進行氫化除溴；將反應物提取至有機溶劑層，脫色、蒸餾、結晶，即得；其特征在于：所述的有機溶劑為乙酸乙酯。

2.按照權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(3)中所述的催化劑為雷尼鎳、鎂粉或鋅粉。

3.按照權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(1)中所述的重氮化試劑為亞硝酸鈉；所述無機堿為氫氧化鈉或金屬的碳酸鹽；其中，所述的金屬的碳酸鹽包括但不限于碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸鈉或碳酸鈣。

4.按照權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(1)或步驟(2)中所述的保溫反應的溫度為4-15℃，保溫反應時間為20-40分鐘。

5.按照權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(1)中6-氨基青霉烷酸與亞硝酸鈉的摩爾比為1∶1-3；6-氨基青霉烷酸與硫酸的摩爾比為1∶2-3；6-氨基青霉烷酸與溴的摩爾比為1∶1-3；6-氨基青霉烷酸與無機堿的摩爾比為1∶1-13。

6.按照權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(2)中6-氨基青霉烷酸與高錳酸鉀的摩爾比為1∶1-2。

7.按照權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(3)中有機溶劑層產物冷卻后加水，再加入催化劑進行氫化除溴。

8.按照權利要求6所述的合成方法，其特征在于：步驟(3)中有機溶劑層產物、有機溶劑和水的復合體系冷卻為0-15℃時再加入催化劑，同時控制反應體系的pH值不超過7。

9.按照權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(2)或(3)中的所述強酸性的pH值為1-1.25。

10.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(2)中的所述還原劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉或雙氧水。