[發明專利]角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠，其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201110236254.X
• 申請日: 2011-08-18
• 公開（公告）號: CN102952246A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 李翼;胡軍巖;章瑜;劉璇
• 申請（專利權）人: 香港理工大學
• 主分類號: C08F299/02
• 分類號: C08F299/02;C08F2/48;C08H1/00;C08G65/48;C12M3/00
• 代理公司: 深圳市順天達專利商標代理有限公司 44217
• 代理人: 郭偉剛

1.一種角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠，包括角蛋白肽修飾的聚乙二醇與聚乙二醇丙烯酸酯類單體共聚形成的共聚物，其中

所述聚乙二醇丙烯酸酯類單體具有400～40000Da的分子量；

所述角蛋白肽修飾的聚乙二醇與聚乙二醇丙烯酸酯類單體的摩爾比為0.00001～10∶1；

所述角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠的交聯密度為1％～50％(wt/vol％)，并且其中

所述角蛋白肽修飾的聚乙二醇由角蛋白肽與乙烯基聚乙二醇的琥珀酰亞胺活性酯類衍生物通過形成酰胺鍵生成，其中

所述角蛋白肽具有200～5000Da的分子量；

所述乙烯基聚乙二醇的琥珀酰亞胺活性酯類衍生物具有1000～30000Da的分子量。

2.根據權利要求1所述的角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠，其特征在于，所述角蛋白肽修飾的聚乙二醇與聚乙二醇丙烯酸酯類單體的摩爾比為0.00001～0.1∶1。

3.根據權利要求1所述的角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠，其特征在于，所述聚乙二醇丙烯酸酯類單體選自聚乙二醇雙丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯和多臂聚乙二醇丙烯酸酯中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠，其特征在于，所述角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠具有5～30wt/vol％的交聯密度。

5.根據權利要求1所述的角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠，其特征在于，所述乙烯基聚乙二醇的琥珀酰亞胺活性酯類衍生物具有2000～8000Da的分子量，并且選自Acrylate-PEG-NHS、Acrylate-PEG-SCM、Acrylate-PEG-SVA中的至少一種。

6.根據權利要求5所述的角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠，其特征在于，所述PEG為直鏈、支鏈、星形或樹形結構的聚乙二醇。

7.一種制備權利要求1-6的角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠的方法，包括：

(1)將角蛋白肽粉溶于pH為7～9的緩沖溶液中，形成角蛋白肽溶液；

(2)將乙烯基聚乙二醇的琥珀酰亞胺活性酯類衍生物添加到所述角蛋白肽溶液中，于0～50℃的反應溫度避光反應0.5～24小時，其中所述乙烯基聚乙二醇的琥珀酰亞胺活性酯類衍生物與所述角蛋白肽的摩爾比為0.001～100∶1；

(3)從反應后的溶液中分離提純乙烯基聚乙二醇化的角蛋白肽；

(4)在可見光或紫外光照射下，使用光引發劑，使所述比例的乙烯基聚乙二醇化的角蛋白肽與聚乙二醇丙烯酸酯類單體共聚，形成角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述角蛋白肽溶液中所述角蛋白肽的濃度為0.1wt％～飽和。

9.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟(2)中所述乙烯基聚乙二醇的琥珀酰亞胺活性酯類衍生物與所述角蛋白肽的摩爾比為0.01～1∶1，所述反應溫度為室溫，并且反應時間為2～8小時。

10.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟(3)的分離提純方法選自透析法、超濾膜過濾法、凝膠過濾層析法、離子交換層析法、疏水層析法和反相色譜法中的至少一種。

11.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟(4)中所述光引發劑選自奪氫型、裂解型、光敏和陽離子型引發劑，并且所述光引發劑在反應溶液中的濃度為0.01％～1％(wt/vol％)。

12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于，所述光引發劑為α羥基酮類均裂型光引發劑。

13.權利要求1-6的角蛋白肽修飾的聚乙二醇水凝膠在制備用于促進成纖維細胞黏附和生長的產品中的應用。