[發明專利]聚(ADP-核糖)聚合酶抑制劑、制備方法及其用途有效
| 申請號: | 201110235608.9 | 申請日: | 2011-08-17 |
| 公開(公告)號: | CN102952118A | 公開(公告)日: | 2013-03-06 |
| 發明(設計)人: | 高大新 | 申請(專利權)人: | 上海迪諾醫藥科技有限公司 |
| 主分類號: | C07D401/06 | 分類號: | C07D401/06;C07D237/32;C07D405/12;C07D487/08;C07D403/10;C07D401/14;A61K31/502;A61K31/551;A61P35/00;A61P9/00;A61P29/00;A61P37/06;A61P3/10 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | adp 核糖 聚合 抑制劑 制備 方法 及其 用途 | ||
1.一種結構式如下的式(I)雜環化合物和其水合物、異構體、溶劑化物、前體藥物,以及藥物上可接受的鹽:
其中:
A為芳基或取代的芳基,雜芳基或取代的雜芳基;所述取代基獨立選自氫,鹵素,氰基,低級烷基,環烷基,雜環烷基,芳基,雜芳基,環烷基烷基,雜環烷基烷基,芳烷基,雜芳烷基,鹵烷基,鹵烷氧基,羥基,氨基,低級烷氨基,磺酰胺基,胺基,氨羰基,炔基,低級烷氧基,芳氧基,氨烷基,羥烷基,羧酸和羧酸酯組成的基團;
B為環烷基或取代的環烷基,雜環烷基或取代的雜環烷基;所述環烷基或雜環烷基的取代基獨立地選自氫,任意取代的烷基,任意取代的環烷基,任選取代雜環烷基,任意取代的芳基,任選取代的雜芳基,任選取代的環烷基烷基,任選取代的雜環烷基烷基,任意取代的芳烷基,任選取代的雜芳烷基,鹵烷氧基,羥基,氨基,烷氨基,胺基,氨羰基,磺酰胺基,氰基,炔基,低級烷氧基,芳氧基,羧酸,羧酸酯和鹵素;
Q為任意取代的雜環,其中包含至少兩個氮原子作為形成環中的成員,至少有兩個氮原子獨立地鏈接于-A-CO-基團和-CO-CO-R基團中羰基處的碳原子;所述雜環獨立地選自單雜環基,雙雜環基,橋雜環基,螺雜環基組成的基團;
R為獨立選自烷基或取代的烷基,烯基或取代的烯基,炔基或取代的炔基,環烷基或取代的環烷基,環烷基烷基或取代的環烷基烷基,雜環烷基或取代的雜環烷基,雜環烷基烷基或取代的雜環烷基烷基,芳基或取代的芳基,芳烷基或取代的芳烷基,雜芳基或取代的雜芳基,雜芳烷基或取代的雜芳烷基;所述的取代基為一個或多個,選自:鹵素,低級烷基,環烷基,雜環烷基,芳基,雜芳基,氨基,低級烷氨基,二烷氨基,芳烷氨基,環烷氨基,環烷基烷基氨基,氨烷基,單烷基氨基烷基,二烷基氨基烷基,芳氨基,氨烷氧基,單烷氨烷氧基,二烷氨烷氧基,芳烷氧基,環烷氧基,環烷基烷氧基,低級烷氧基,鹵烷氧基,羥基,氨基,氨羰基,磺酰胺基,脲基,氰基,炔基,芳氧基,羧酸和羧酸酯。
2.根據權利要求1所述的式(I)雜環化合物和其水合物、異構體、溶劑化物、前體藥物,以及藥物上可接受的鹽,其中:
A為苯基或吡啶基,且所述苯基或吡啶基上有一個或多個取代基,所述取代基選自:氫,鹵素,氰基,低級烷基,環烷基,雜環烷基,芳基,雜芳基,環烷基烷基,雜環烷基烷基,芳烷基,雜芳烷基,鹵烷基,鹵烷氧基,羥基,氨基,低級烷氨基,磺酰胺基,胺基,氨羰基,炔基,低級烷氧基,芳氧基,氨烷基,羥烷基,羧酸和羧酸酯和B為
Z2為CH或N,n為1、2、3或4;
R2獨立選自:氫,任意取代的烷基,任意取代的環烷基,任意取代的雜環烷基,任意取代的芳基,任意取代的雜芳基,任意取代的環烷基烷基,任選取代的雜環烷基烷基,任意取代的芳烷基,任意取代的雜芳烷基,鹵烷氧基,羥基,氨基,烷氨基,胺基,氨羰基,磺酰胺基,氰基,炔基,低級烷氧基,芳氧基,羧酸,羧酸酯和鹵素組成的基團;
Q為任意取代的雜環,其中包含至少兩個氮原子作為形成環中的成員,至少有兩個氮原子獨立地鏈接于-A-CO-基團和-CO-CO-R基團中羰基處的碳原子;所述雜環獨立地選自單雜環基,雙雜環基,橋雜環基,螺雜環基組成的基團;
R獨立選自:烷基或取代的烷基,烯基或取代的烯基,炔基或取代的炔基,環烷基或取代的環烷基,環烷基烷基或取代的環烷基烷基,雜環烷基或取代的雜環烷基,雜環烷基烷基或取代的雜環烷基烷基,芳基或取代的芳基,芳烷基或取代的芳烷基,雜芳基或取代的雜芳基,雜芳烷基或取代的雜芳烷基;所述取代基為一個或多個,選自:鹵素,低級烷基,環烷基,雜環烷基,芳基,雜芳基,氨基,低級烷氨基,二烷氨基,芳烷氨基,環烷氨基,環烷基烷基氨基,氨烷基,單烷基氨基烷基,二烷基氨基烷基,芳氨基,氨烷氧基,單烷氨烷氧基,二烷氨烷氧基,芳烷氧基,環烷氧基,環烷基烷氧基,低級烷氧基,鹵烷氧基,羥基,氨基,氨羰基,磺酰胺基,脲基,氰基,炔基,芳氧基,羧酸和羧酸酯。
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