[發明專利]一種殼聚糖衍生物的制備方法及其在抗凝血藥物上的應用

有效

• 申請號: 201110235390.7
• 申請日: 2012-01-17
• 公開（公告）號: CN102702382A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 陳大全
• 申請（專利權）人: 煙臺大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K31/722;A61P7/02
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 楊立

1.種殼聚糖衍生物的制備方法，其特征在于，其具體制備步驟如下：?????????????

將氯磺酸滴加到二甲基甲酰胺中，所述氯磺酸與二甲基甲酰胺的體積比為1～6∶10～40，攪拌均勻，并將其升溫至30～50℃，然后加入丁二酸單膽固醇酯殼聚糖，攪拌并反應12～18h后，再滴加質量分數為10～30%的氫氧化鈉溶液，中和至pH值為6～8，過濾，取濾液待用；再將得到的濾液進行透析，透析結束后進行冷凍干燥，得到所述的殼聚糖衍生物。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述丁二酸單膽固醇酯殼聚糖的制備方法為：

（1）將質量分數為1～5%的醋酸溶液加入到精制殼聚糖中，攪拌，溶解1～3?h，得到殼聚糖的醋酸溶液，備用，所述醋酸溶液與精制殼聚糖的質量比為80∶1～40∶1；

（2）將二氯甲烷加入到膽固醇、丁二酸酐和4-二甲氨基吡啶中使之溶解，所述膽固醇、丁二酸酐和4-二甲氨基吡啶的質量比為10～30∶10～20∶1～3，溶解，加熱至40～60℃并反應24～48小時，反應結束后過濾，得到濾液，將所述濾液洗滌后，進行減壓蒸除溶劑，再加入丙酮溶液，重結晶，得到丁二酸單膽固醇酯，所述丙酮溶液與所述二氯甲烷的體積比為1∶1；

（3）將步驟（2）中得到的丁二酸單膽固醇酯滴加到丙酮中，溶解，得到丁二酸單膽固醇酯的丙酮溶液；

（4）將步驟（1）中制得的殼聚糖的醋酸溶液加熱至30～50℃并不斷攪拌，然后將步驟（3）中制得的丁二酸單膽固醇酯的丙酮溶液滴加到殼聚糖的醋酸溶液中，反應15～25小時，反應結束后，再加入丙酮，出現沉淀物，過濾后得到沉淀物；

（5）將步驟（4）中得到的沉淀物，用丙酮洗滌，再過濾除去丙酮，得到洗滌后的沉淀物，最后將洗滌后的沉淀物進行干燥，得到所述的丁二酸單膽固醇酯殼聚糖。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟（2）中，所述濾液洗滌是用去離子水洗滌兩次后再用質量分數為5%HCl溶液洗滌兩次。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟（4）中所述再加入的丙酮與步驟（3）中丙酮的體積比為3∶1。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟（5）中，所述用丙酮洗滌的次數為3～5次。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟（5）中，所述將洗滌后的沉淀物進行干燥的溫度為20～80℃。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟（1）中，所述精制殼聚糖的制備方法為：

1）將質量分數為1～5%的醋酸加入到殼聚糖中，攪拌，溶解，溶解后再過濾，得到濾液；

2）向步驟1）得到的濾液中加入質量分數為2～8%的氫氧化鈉溶液，調節pH值至7～8，出現沉淀物，過濾，洗滌，再過濾，得到沉淀物；

3）將步驟2）中得到的沉淀物進行干燥，即得所述的精制殼聚糖。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，在步驟2）中，所述洗滌用的溶液為蒸餾水。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，在步驟3）中，所述干燥的時間為24～48小時。

10.一種根據權利要求1～9任一項制備方法所得的殼聚糖衍生物在抗凝血藥物上的應用。