[發明專利]三異戊二烯基酚化合物、三異戊二烯基酚化合物的制造方法和血栓溶解促進劑

有效

• 申請號: 201110234274.3
• 申請日: 2007-03-20
• 公開（公告）號: CN102321092A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 蓮見惠司;北野克和;大石秀夫;小出治輝;長谷川啟子;奈良崎律子
• 申請（專利權）人: 農工大TLO株式會社
• 主分類號: C07D491/052
• 分類號: C07D491/052;C07D519/00;A61K31/407;A61K31/502;A61K31/52;A61P7/02;C12P17/18
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民

1.下述通式(II)表示的三異戊二烯基酚化合物，

其中，R¹表示具有以選自羧基、羥基、磺酸基和仲氨基的至少1種作為取代基或作為取代基的一部分的芳基，含有仲氨基并且還可以含有氮的芳基，或由下述通式(III-1)所示的芳族氨基酸殘基；X為CHY-(CH₃)₂Z，Y和Z各自為-H或-OH，或一起形成單鍵：

其中，R⁵表示至少一種選自羥基、羧基和具有1至5個碳原子的烷基的取代基，并且其中所述取代基可以存在或不存在；以及n表示0的整數。

2.如權利要求1所述的三異戊二烯基酚化合物，其中上述通式中的R¹表示下述通式(II-1)表示的芳基，

其中，R²和R³分別表示氫原子、羧基、羥基或磺酸基、或互相結合以表示含有仲氨基的環狀基團，但R²和R³不同時表示氫原子。

3.如權利要求1所述的三異戊二烯基酚化合物，其中上述式中的R¹為苯基甘氨酸或它的衍生物的殘基。

4.如權利要求1所述的三異戊二烯基酚化合物，其中上述通式中的R¹選自如下：

5.血栓溶解促進劑，其含有權利要求1～4中的任一項所述的三異戊二烯基酚化合物作為有效成分。

6.制造權利要求1～4中的任一項所述的三異戊二烯基酚化合物的制造方法，其特征在于包括：

在含有選自氨基苯酚、氨基苯甲酸、腺嘌呤、腺苷、氨基二氫2，3-二氮雜萘二酮、氨基萘酚磺酸、磺胺酸及其衍生物以及芳族氨基酸及其衍生物的胺加入化合物的培養液中，培養霉菌；和

從培養后的培養物中分離三異戊二烯基酚化合物。

7.如權利要求6所述的制造方法，其中所述胺加入化合物為選自氨基苯甲酸、氨基水楊酸、氨基羥基苯甲酸、羥基鄰氨基苯甲酸、氨基二氫2，3-二氮雜萘二酮、氨基萘酚磺酸的至少一種。

8.如權利要求6所述的制造方法，其中所述胺加入化合物為選自苯基甘氨酸和它的衍生物的至少一種。

9.如權利要求6～8任一項所述的制造方法，其中所述霉菌的培養包括：

利用胺化合物的含量為按質量計0.5％以下的限制性培養基的第一培養步驟；和

利用含有胺加入化合物的生產用培養基的第二培養步驟，所述第二培養步驟在培養中期開始。