[發明專利]一種替米考星脂質體注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201110232692.9
• 申請日: 2011-08-15
• 公開（公告）號: CN102327225A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 馬改云;張亞
• 申請（專利權）人: 馬改云
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/10;A61K31/706;A61K47/28;A61K47/34;A61P11/00;A61P15/14;A61P31/04;A61P31/14
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 劉建芳

技術領域

本發明屬于獸藥技術領域，具體涉及一種替米考星脂質體注射液及其制備方法。

背景技術

替米考星（Tilmicosin）是由泰樂菌素的一種水解產物半合成的畜禽專用抗生素，替米考星是半合成的大環內脂類化合物，體內分布容積大，尤其在肺組織和乳房組織中顯示較高的藥物濃度，主要集中在肺泡巨噬細胞、成纖維細胞、支氣管黏膜等。最早由美國禮來公司引入中國，它最大的作用是用來治療動物的呼吸道疾病和乳房炎。2004年，國外已經有實驗證明，它可以有效控制藍耳病，該藥物在豬肺泡巨噬細胞內聚集，細胞內藥物濃度比細胞外高達50倍。肺泡巨噬細胞也是PRRSV主要的靶細胞。

替米考星存在以下缺點：1、注射吸收快，但不完全；2、副作用大，其毒作用的靶器官是心臟，可引起負性心力效應而致死。由于替米考星的這些缺點，臨床上用的大部分是口服制劑，很少有注射液使用。

發明內容

本發明提供一種毒性小的替米考星脂質體注射液及其制備方法。

本發明采用以下技術方案：

一種替米考星脂質體注射液，其粒徑為7-10μm，每100ml注射液含有以下組分：替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、膽固醇1.5-2.5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑20ml，余量為注射用水。

所述非離子型表面活性劑為吐溫-80、司班80、司班65、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；所述溶劑為丙二醇或油酸。

制備替米考星脂質體注射液的方法，包括以下步驟：取替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、膽固醇1.5-2.5g、非離子型表面活性劑2g、溶劑20ml，向溶劑中加入卵磷脂、膽固醇、非離子型表面活性劑、替米考星，加熱至溶解，攪拌加水至100ml，研磨至7-10μm即為替米考星脂質體注射液。

所述非離子型表面活性劑為吐溫-80、司班80、司班65、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；所述溶劑為丙二醇或油酸。

本發明的替米考星脂質體注射液使用時采用注射的方法，注射用量為10mg/kg體重，3-5天一個療程。

本發明的替米考星脂質體注射液大幅度降低替米考星的毒副作用，使用時可提高機體免疫力；而且使替米考星脂質體的靶向部位更集中于肺部，這是因為在其中加入正電荷脂質成分，正電荷脂質體更容易被肺部吸收；脂質體的粒徑大小決定其體內分布與細胞作用的部位，粒徑大于7μm的被肺組織中最小毛細血管截留靶向于肺，本發明替米考星脂質體注射液的粒徑為7-10μm，保證了替米考星脂質體的靶向部位更集中于肺部。

本發明的替米考星脂質體注射液還解決了吸收快而不完全的缺點，延長藥物的作用時間，使替米考星脂質體在血漿中有效藥物濃度維持時間從８小時延長到18小時，提高2.25倍，在肺中的血藥濃度提高130%，有效維持時間提高2倍。

本發明替米考星脂質體注射液制備工藝簡單，避免了先制成脂質體再做成注射液制劑的繁瑣過程，在制備注射液的過程中制成脂質體，適合大規模生產。

具體實施方式

實施例1

???替米考星脂質體注射液，每100ml注射液含有以下組分：丙二醇20ml、大豆卵磷脂3g、膽固醇1.5g、司班80?1g、吐溫-80?1g、替米考星5g，余量為注射用水。

配液：取丙二醇20ml，加入大豆卵磷脂3g和膽固醇1.5g、司班80?1g、吐溫-80?1g、替米考星5g，加熱至溶解后，然后加水至100ml，邊加邊攪拌，至成乳狀溶液，加入膠體磨中磨到細膩液體，灌封、滅菌即得獸用替米考星脂質體注射液。

質檢：所得注射液為淡黃色乳狀液體；替米考星含量為5g/100ml，各項檢查均符合中國獸藥典關于乳劑的規定，該注射液有效期為2.43年。

實施例2

替米考星脂質體注射液，每100ml注射液含有以下組分：油酸20ml、大豆卵磷脂3g、膽固醇1.5g、吐溫-80?2g、替米考星6g，余量為注射用水。

配液：取油酸20ml，加入大豆卵磷脂3g和膽固醇1.5g、吐溫-80?2g、替米考星6g，加熱至溶解后，然后加水至100ml，邊加邊攪拌，至成乳狀溶液，加入膠體磨中磨到細膩液體，灌封、滅菌即得獸用替米考星脂質體注射液。

質檢：所得注射液為淡黃色乳狀液體；替米考星含量為6g/100ml，各項檢查均符合中國獸藥典關于乳劑的規定，該注射液有效期為2.36年。

實施例3