[發(fā)明專(zhuān)利]把供者的器官轉(zhuǎn)變成由受者細(xì)胞組成的器官

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110232126.8
• 申請(qǐng)日: 2011-08-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102379756A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃必錄
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 黃必錄
• 主分類(lèi)號(hào): A61F2/00
• 分類(lèi)號(hào): A61F2/00;A61B19/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及器官移植領(lǐng)域，特別是涉及把供者的器官轉(zhuǎn)變成由受者細(xì)胞組成的器官。

背景技術(shù)

糖尿病、尿毒癥、衰老等等因器官或組織功能發(fā)生退化或損壞的疾病都可以通過(guò)移植相應(yīng)的器官(或組織)來(lái)挽救患者的生命，但是，由于器官來(lái)源嚴(yán)重短缺，苦苦等待的患者最終還是得不到器官，即使得到器官，也會(huì)因免疫排斥，全球每年因此失去了大量寶貴的生命。

把動(dòng)物的器官移植到人類(lèi)可以解決器官來(lái)源不足的問(wèn)題。但要把動(dòng)物的器官移植到人類(lèi)，首先要對(duì)豬的基因組進(jìn)行改造，使人的免疫系統(tǒng)不會(huì)排斥豬的器官，即把動(dòng)物(器官提供者)的基因組中會(huì)引起人(器官接受者)免疫排斥的基因“敲出”，同時(shí)插入人的基因(以下把經(jīng)過(guò)這種基因改造的豬或其它動(dòng)物簡(jiǎn)稱(chēng)為“弱抗原動(dòng)物”)，可喜的是，經(jīng)過(guò)科學(xué)家10多年的努力，這項(xiàng)技術(shù)現(xiàn)在已接近初步臨床應(yīng)用了。但是，這種經(jīng)過(guò)基因改造的動(dòng)物，它的器官即使在器官接受者的體內(nèi)不會(huì)發(fā)生近期的免疫排斥，但由于動(dòng)物的基因無(wú)法和人完全相同，還會(huì)引起遠(yuǎn)期的排斥，目前用基因改造的豬的器官移植到猴子身上，在猴子體內(nèi)的豬器官只能存活一年。

把129-S系小鼠畸胎癌細(xì)胞，移植到C57-b系小鼠的囊胚里，然后，再將囊胚移植到其它養(yǎng)母鼠的子宮內(nèi)，使其進(jìn)一步發(fā)育，結(jié)果產(chǎn)下了種系互相混雜的呈鑲嵌花樣的正常的小鼠，而且一切組織、器官都是由這兩種小鼠的體細(xì)胞組成的(Mintz，1978)。

一種有基因缺陷的小鼠，它因此不能長(zhǎng)出胰臟(以下把因基因有缺陷而不能長(zhǎng)出某些器官的豬或其它動(dòng)物簡(jiǎn)稱(chēng)為“器官缺失動(dòng)物”)，給這種小鼠的囊胚注射大鼠的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(ips)，然后把囊胚移植到假孕的小鼠子宮中，發(fā)育長(zhǎng)大，結(jié)果產(chǎn)下了除了神經(jīng)，血管和某些間隙成分是小鼠的外，其余大部分都是由大鼠體細(xì)胞構(gòu)成的功能正常的胰腺(中內(nèi)弘光，2010)。但是，由于這些胰臟仍然含有一部分小鼠的細(xì)胞，用這種辦法生產(chǎn)的器官移植給器官接受者還是會(huì)引起免疫排斥。用胚胎干細(xì)胞(ES)也可以取代ips。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是把供者的器官轉(zhuǎn)變成由受者細(xì)胞組成的器官，從而永久地避免排斥反應(yīng)。

按此目的提供的把供者的器官轉(zhuǎn)變成由受者細(xì)胞組成的器官，包括：

一、器官生產(chǎn)：把器官接受者自身的體細(xì)胞轉(zhuǎn)化的ips或克隆的ES注入普通動(dòng)物或經(jīng)過(guò)基因改造的動(dòng)物的囊胚里，所用的動(dòng)物可以是豬或靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物等，然后囊胚移植到假孕的動(dòng)物子宮中，發(fā)育出生，飼養(yǎng)到可以利用的年齡。

二、器官處理：選擇性殺死器官組織中的動(dòng)物組織干細(xì)胞。

三、器官移植成功后的護(hù)理：主要是服用免疫抑制劑。

本發(fā)明具有器官來(lái)源充足，移植成功一年后就無(wú)需終身服用免疫抑制藥。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)描述。

把供者的器官轉(zhuǎn)變成由受者細(xì)胞組成的器官，包括器官生產(chǎn)、器官處理和器官移植成功后的護(hù)理：

一、器官生產(chǎn)：1、把器官接受者自身的體細(xì)胞轉(zhuǎn)化的ips或克隆的ES注入弱抗原動(dòng)物的囊胚里；2、把器官接受者的體細(xì)胞轉(zhuǎn)化的ips或克隆的ES注入普通動(dòng)物的囊胚里；3、把器官接受者的體細(xì)胞轉(zhuǎn)化的ips或克隆的ES注入器官缺失動(dòng)物的囊胚里；4、把弱抗原動(dòng)物或器官缺失動(dòng)物進(jìn)一步改造成的以下簡(jiǎn)稱(chēng)為“弱抗原-器官缺失動(dòng)物”的動(dòng)物，即人體免疫系統(tǒng)對(duì)動(dòng)物的器官排斥作用很弱，在動(dòng)物的囊胚里沒(méi)有注入人的ips或ES時(shí)，不會(huì)長(zhǎng)出某個(gè)器官，若在動(dòng)物的囊胚里注入人的ips或ES時(shí)，就會(huì)長(zhǎng)出某個(gè)大部分由人細(xì)胞組成的器官。然后，把器官接受者的體細(xì)胞轉(zhuǎn)化的ips或克隆的ES注入弱抗原-器官缺失動(dòng)物的囊胚里。

人類(lèi)與靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物基因較相近，相容性較好，因此，靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物可能是制造器官的首選動(dòng)物。

把所述方案1、2、3、4制造的囊胚移植到假孕的動(dòng)物子宮中，發(fā)育出生，飼養(yǎng)到一定年齡供移植用。對(duì)于同一品種，如果器官太大，飼養(yǎng)時(shí)間要相應(yīng)短一些，以達(dá)到要求的大小，反之亦然。

二、器官處理：器官移植前向動(dòng)物體內(nèi)的器官注入相應(yīng)的動(dòng)物組織干細(xì)胞的抗體交聯(lián)物，如抗體-補(bǔ)體、抗體-藥物、抗體-毒素等交聯(lián)物，以選擇性殺死器官組織中的動(dòng)物組織干細(xì)胞，抗體交聯(lián)物用量根據(jù)藥物的毒力和動(dòng)物組織干細(xì)胞的數(shù)量的具體情況而定。然后把動(dòng)物的器官移植到器官接受者的體內(nèi)。組織中的動(dòng)物非干細(xì)胞會(huì)因?yàn)樗ダ系仍蚨饾u死亡。被人為殺死的動(dòng)物組織干細(xì)胞和衰老等原因死亡的動(dòng)物組織非干細(xì)胞會(huì)被器官接受者的干細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞的增殖和分化來(lái)填補(bǔ)，最終把器官中的異己細(xì)胞全部替換成器官接受者的細(xì)胞。