[發(fā)明專利]度他雄胺液體硬膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110231710.1
• 申請日: 2011-08-12
• 公開（公告）號: CN102319228A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐陽康樂;許文峰;黃飛
• 申請（專利權(quán)）人: 福格森（武漢）生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/58;A61K47/14;A61P17/14;A61P13/08
• 代理公司: 武漢開元知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 42104
• 代理人: 樊戎

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種度他雄胺液體硬膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

度他雄胺是一種5α還原酶抑制劑，5α還原酶有兩個亞型，即I型和II型，I型同工酶對生殖系統(tǒng)發(fā)揮作用，II型同工酶主要作用于皮膚和肝臟的睪酮轉(zhuǎn)化。度他雄胺對抑制I型5α還原酶作用是非那雄胺的60倍，對II型的作用也很強(qiáng)，度他雄胺可抑制睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)槎洳G酮(DHT)，進(jìn)而抑制雄性DHT的生成，因此抑制BPH患者前列腺的生長。臨床上主要用于前列腺腫大、男性型脫發(fā)、脂溢性脫發(fā)、遺傳性脫發(fā)的治療。

度他雄胺的化學(xué)名稱：：(5α，17β)-(2，5-雙(三氟甲基)苯基)-3-氧-4-氮雜-雄甾-1-烯-17-甲酰胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

在物理性質(zhì)上，度他雄胺為一種白色和類白色結(jié)晶性粉末，水溶性較差，眾所周知，水溶性不好限制了度他雄胺的溶出，進(jìn)而也限制了其在胃腸道的吸收。且度他雄胺穩(wěn)定性也不好，易于被氧化。

度他雄胺軟膠囊(商品名：安路達(dá)，英文名：Avodart)，葛蘭素史克產(chǎn)品，于2003年首次在美國上市，主要用于抗前列腺增生。目前還沒有度他雄胺液體硬膠囊的產(chǎn)品和相關(guān)報導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種藥物釋放、溶出速度快、穩(wěn)定性好的度他雄胺液體硬膠囊。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種操作簡便的度他雄胺液體硬膠囊的制備方法。

本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

一種度他雄胺液體硬膠囊，包括硬膠囊殼和內(nèi)容物，其特征在于所述內(nèi)容物的重量組成為：

度他雄胺??????????1份

稀釋劑?????500～640份

抗氧劑?????0.1～0.2份

所述稀釋劑為辛酸/葵酸甘油酯、山榆酸甘油酯中的一種或兩種；

所述抗氧劑為羥基茴香醚(BHA)、丁羥基甲苯(BHT)中的一種或兩種。

本發(fā)明優(yōu)選的一種內(nèi)容物的重量組成為：

度他雄胺???????????1份

辛酸/葵酸甘油酯??640份

丁羥基甲苯???????0.1份。

本發(fā)明優(yōu)選的另一種內(nèi)容物的重量組成為：

度他雄胺???????????1份

山榆酸甘油酯?????500份

丁羥基甲苯???????0.1份。

本發(fā)明優(yōu)選的再一種內(nèi)容物的重量組成為：

本發(fā)明還優(yōu)選了一種內(nèi)容物的重量組成為：

度他雄胺?????????????1份

辛酸/葵酸甘油酯????640份

羥基茴香醚?????????0.2份。

本發(fā)明還公開了一種度他雄胺液體硬膠囊的制備方法：按所述內(nèi)容物的重量組成取度他雄胺、稀釋劑和抗氧劑，用攪拌方式溶解、混勻，得到的混合物即為內(nèi)容物，將混合物充填于硬膠囊殼內(nèi)，密封后即得度他雄胺液體硬膠囊。

本發(fā)明的有益效果有：

(1)采用本發(fā)明的稀釋劑，可以提高度他雄胺的溶解性，進(jìn)而提高度他雄胺的溶出度；

(2)采用本發(fā)明的抗氧劑，可以提高度他雄胺的穩(wěn)定性，使其在高溫和強(qiáng)光照射的條件下不容易被氧化；

(3)液體硬膠囊劑比軟膠囊劑在水中的崩解速度更快，從而提高了藥物的釋放速度；

(4)操作簡便、生產(chǎn)成本低，質(zhì)量比軟膠囊更加穩(wěn)定、可控。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。

實(shí)施例1：一種度他雄胺液體硬膠囊，包括硬膠囊殼和內(nèi)容物，其中，所述內(nèi)容物的重量組成為：

度他雄胺?????????????????0.5g

辛酸/葵酸甘油酯??????????320g

BHT?????????????????????0.05g

制備方法為：按所述內(nèi)容物的重量組成取度他雄胺、辛酸/葵酸甘油酯和BHT，將度他雄胺、BHT加入到辛酸/葵酸甘油酯中，機(jī)械攪拌溶解、混勻，為了加快溶解的速度，可在30℃～50℃下進(jìn)行攪拌，得到的混合物即為內(nèi)容物，將混合物充填于硬膠囊殼內(nèi)，用明膠密封即得度他雄胺液體硬膠囊，共制成1000粒。

實(shí)施例2：內(nèi)容物的重量組成為：

度他雄胺??????????????0.5g

山榆酸甘油酯??????????250g

BHT???????????????????0.05g

制備方法同實(shí)施例1。