[發(fā)明專利]塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應(yīng)用無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201110231469.2 | 申請日： | 2011-08-12 |
| 公開（公告）號： | CN102349890A | 公開（公告）日： | 2012-02-15 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 賀浪沖;展穎轉(zhuǎn);張杰;張彥民;陳寅南;王楠;劉翠翠;李西玲 | 申請（專利權(quán)）人： | 西安交通大學 |
| 主分類號： | A61K31/366 | 分類號： | A61K31/366;A61P35/00;A61P15/14 |
| 代理公司： | 西安智大知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 61215 | 代理人： | 弋才富 |
| 地址： | 710049*** | 國省代碼： | 陜西;61 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 塔斯品堿 衍生物 hmq1611 用于 抑制 乳腺癌 應(yīng)用 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于化合物藥理作用和分子生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應(yīng)用。?
背景技術(shù)
乳腺癌是威脅世界婦女健康生命的常見惡性腫瘤，其發(fā)病率己占我國城市女性腫瘤首位。流行病學資料顯示，隨著社會發(fā)展，乳腺癌的發(fā)病率還將繼續(xù)增長。開發(fā)新型抗乳腺腫瘤藥物將是人類戰(zhàn)勝乳腺腫瘤的重要手段之一。近年來，隨著免疫學和分子生物學的發(fā)展，人們對腫瘤形成過程中的受體、基因和信號轉(zhuǎn)導有了比較深入的了解，在此基礎(chǔ)上發(fā)展的靶向治療獲得了突破性的進展，靶向藥物的研究是當前臨床研究最活躍的領(lǐng)域之一。內(nèi)源性雌激素在乳腺癌的發(fā)生中起主要作用，因此雌激素受體(ER)阻斷劑有針對性的治療意義，另外，表皮生長因子受體(EGFR)和ErbB2(HER-2/neu)也是目前乳腺癌領(lǐng)域研究最為深入的生長因子受體系統(tǒng)中的重要組成部分，但是迄今為止這些都無法真正起到抑制乳腺癌的作用。?
發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應(yīng)用，由此真正起到抑制乳腺癌的作用。?
為了達到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：?
一種塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應(yīng)用。?
所述的塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應(yīng)用在體內(nèi)實驗中，以?人乳腺癌細胞系ZR-75-30裸鼠移植瘤模型考察塔斯品堿衍生物HMQ1611抑制ZR-75-30細胞裸鼠移植瘤的增長，所述的塔斯品堿衍生物HMQ1611對ZR-75-30裸鼠移植瘤生長有顯著的抑制作用；在體外實驗中，塔斯品堿衍生物HMQ1611作用靶點基于雌激素受體ER和表皮生長因子受體EGFR，以ER為作用靶點，能夠特異性抑制ER陽性表達的乳腺癌細胞增殖，并能夠抑制乳腺癌細胞ER以及PR蛋白表達，以EGFR為靶點，能夠阻斷EGFR磷酸化，并影響EGFR激活的下游MAP?kinase，PI3K/AKT信號通路，但對PLCγ無影響。?
所述的塔斯品堿衍生物HMQ1611用于抑制乳腺癌的應(yīng)用，對于人乳腺癌細胞系生物學特性為：?
(1)抑制人乳腺癌細胞系ZR-75-30增殖；?
(2)阻滯人乳腺癌細胞系ZR-75-30周期于S期；?
(3)抑制人乳腺癌細胞系ZR-75-30遷移；?
(4)促進人乳腺癌細胞系ZR-75-30凋亡。?
通過在整體水平上，以裸鼠移植瘤模型為基礎(chǔ)建立了乳腺癌ZR-75-30腫瘤移植瘤模型，考察了塔斯品堿衍生物HMQ1611對乳腺癌的抑制作用，接著，又對塔斯品堿衍生物HMQ1611抗乳腺癌作用通路進行了考察，驗證了塔斯品堿衍生物HMQ1611對ER依賴型乳腺癌的抑制作用；還驗證了塔斯品堿衍生物HMQ1611對乳腺癌細胞ER通路的影響，說明由此真正起到抑制乳腺癌的作用。?
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作更詳細的說明。?
在體內(nèi)實驗中，將培養(yǎng)的人乳腺癌細胞系ZR-75-30，稀釋于培養(yǎng)基中，使細胞密度為2.5×107個/mL，每只裸鼠皮下接種0.2mL于右側(cè)第二乳頭的脂肪墊下，接種后置無特殊病原體飼養(yǎng)室飼養(yǎng)，定期觀察記錄腫瘤生長情況，待腫瘤?體積為近100mm3時候(用游標卡尺測量體積，計算公式：V＝a×b2/2，a為腫瘤長徑，b為腫瘤短徑)，記錄下初始瘤體積和初始體重，分組給藥，體內(nèi)實驗共分6組，6只/組，共計36只。?
陰性對照組：0.5％CMC-Na生理鹽水組。?
塔斯品堿衍生物HMQ1611給藥組：共設(shè)三個劑量組：大劑量組：200mg/Kg；中劑量組：100mg/Kg；小劑量組：50mg/Kg。?
各組均灌胃給藥，每天給藥一次，連續(xù)給藥21天。腫瘤體積和裸鼠體重每2天測一次，計錄腫瘤體積和裸鼠體重。?
療程結(jié)束之次日，將各組裸鼠逐個稱體重，得到最終體重，斷頸處死，解剖，逐只剝?nèi)∧[瘤，稱量最終瘤重，通過實驗組平均瘤重并按腫瘤抑制率計算公式導出腫瘤抑制率，腫瘤抑制率計算公式為：?
腫瘤抑制率(％)＝(對照組平均瘤重-實驗組平均瘤重)/對照組平均瘤重×100％，結(jié)果如表1所示：?
表1?
注：與對照組比較，*P＜0.05??**P＜0.01?
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