[發明專利]一種治療中風的腦靶向藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201110229768.2
• 申請日: 2011-08-11
• 公開（公告）號: CN102920761A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 楊俊;劉新峰;宋宏林;邱培勇;閻璽慶;王清華;張毅;袁會峰;閆福林;盧光洲
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61K9/08;A61P9/10;A61K31/045
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

?

技術領域????

本發明涉及一種治療中風腦靶向藥物組合物及其制備方法，其有效成分具有活血化淤，通脈活絡功效，主要用于中風偏癱、淤血阻絡證，動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞、腦栓塞、視網膜中央靜脈阻塞見阻絡證者。

背景技術????

三七是我國名貴的中藥，始載于明代李時珍《本草綱目》三七“乃陽明劂陰血分之藥，故能治一切血病”；“善化瘀血，又善止血妄行”；具有止血散血定痛，及“去瘀損”等作用。近20?年來，三七作為活血化瘀藥被廣泛應用于治療與中醫“血瘀癥”相關的疾病，如冠心病、腦梗塞、腦中風、腦卒中后遺癥等。

三七提取物是指從中藥三七中提取得到的化合物，有效成分主要是三七總皂苷。三七總皂苷主要成分與人參主要成分相似，為人參皂苷（Ginsenoside）Rb1、Rg1、Rg3、Rd等，同時還含有三七皂苷（Notoginsenoside）R1、R2、R3等。因此，三七除具有其特有的“活血化淤”功效外，還具有人參的滋補強壯、抗疲勞、耐缺氧、降血糖血脂、調節免疫等作用。研究發現，三七總皂苷不僅有減低腦耗能和耗氧，抗腦缺血/再灌注損傷，抗血小板聚集以及擴張血管等作用，而且能抗缺血缺氧、興奮性遞質毒性造成的神經細胞損傷，增加缺血損傷后神經干細胞、內皮細胞增殖。

冰片是從中藥龍香腦或艾葉的樹脂和揮發油中提取得到的結晶或人工合成化合物。中醫認為冰片有開竅醒神、通諸竅等作用。本草綱目記載，冰片具有“通諸竅、散郁火”之功效，在許多中成藥中常作為“藥引”，增加其它藥物的治療效果，即中醫所謂的“芳香走竄，引藥上行”，“獨行則勢弱，佐使則有功”。研究表明，無論是人工合成還是天然獲得的冰片，均能促進一些藥物直接作用到大腦，起到腦靶向作用。

在含有三七總皂苷藥物中加入冰片，可促進三七總皂苷的腦滲透，增強腦靶向作用，增強活血化淤，通脈活絡功效，發揮治療中醫“血瘀癥”相關的疾病，如腦梗塞、腦中風、腦卒中后遺癥的效果。

雖然公開號為CN1709270A的專利公開了一種有冰片和三七總皂苷組成的注射制劑及其制備方法，但是其有效成分三七總皂苷與冰片中的重量比過窄，只有5~20:1，冰片含量過高，同時在注射劑制備過程中使用安全性不確切的羥丙基-β-環糊精作為輔料，不符合藥品標準，當然該專利也沒有涉及到滴鼻劑。

中樞神經系統（Central?nerve?system,?CNS）包括大腦和脊髓，不僅是神經活動的中心，也是神經系統最復雜的部分。為維持人體一個穩定的環境，中樞神經系統與血液之間存在生理屏障——血腦屏障（Brain?blood?barrier,?BBB）。血腦屏障由致密的毛細血管內皮細胞、基膜及星形膠質細胞構成，是藥物吸收擴散進入大腦和脊髓的最大屏障。幾乎所有大分子藥物（重組蛋白、酶類、單克隆抗體、基因片段等）都不能通過血腦屏障，?98%的小分子藥物也很難通過血腦屏障進入中樞神經系統。血腦屏障的重要性，在于保障血液和腦組織之間的正常代謝物質的交換，阻止非需要物質的進入，維持腦的正常功能。決定血腦屏障通透性的因素包括物質的脂溶性、親水性、與血漿蛋白的結合度和載體運轉系統。脂溶性越高溶質通過血腦屏障進入腦組織的速度也越快；所帶電荷越多，水溶性越強的溶質，通過血腦屏障的能力越差；與血漿蛋白質結合的小分子化合物難以透過血腦屏障；腦血管內皮細胞的特異性載體蛋白，可使一些難于通過血腦屏障的物質順利轉運迅速入腦。作用于中樞神經系統的藥物，必須透過血腦屏障，才能發揮作用。